肺癌是世界上癌症相关性死亡率最高的癌症类型之一。根据国家癌症中心发布的《2019年全国癌症报告》显示，我国肺癌发生率为57.26 /10万人，肺癌仍位居我国恶性肿瘤发病首位。

预计到2025年我国新发肺癌病例有可能达到100万。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌患者的80%~85%。

早期肺癌

目前，手术切除是早期NSCLCS的主要治疗方法，但是由于大约80%的肺癌被诊断出时已处于疾病晚期（ⅢB期或Ⅳ期），失去手术根治的机会。只有约20%的患者可以根治性切除治疗。

基于严谨的Meta分析或随机对照试验（RCT）结果分析显示：尽管肺癌患者接受了完全性切除手术，但所有的术后患者都存在复发转移的危险。

早期肺癌复发率

众多的临床研究结果表明，早期的肺癌患者即使进行了根治性的手术治疗，还是会存在微小残留病灶（MRD）的问题，术后复发成为手术治疗成败的关键。

尽管影像学检查被认为是评价肺癌治疗效果的金标准，但是影像学对追踪MRD不能准确及时反映，并且通过形态学改变评价疗效具有滞后的特点，不能在早期反应肿瘤治疗效果。

肺癌影像学征象

常规的血液肿瘤标志物敏感性和特异性较低，在评估放疗疗效方面价值有限。并且血清学检测试剂、检测手段和诊断标准尚未完全一致，限制了血清肿瘤标志物大规模用于临床。

近年来，随着肿瘤分子生物学研究的快速发展，新一代液体活检作为非侵入监测治疗反应的有效工具，提供的信息更全面，具有经济、快捷、方便和微创的特点，可以实现对肿瘤进展的实时跟踪，可以用于指导临床治疗，成了目前关注的重点。

ctDNA就是肿瘤细胞坏死、凋亡后分泌释放的一种游离DNA。研究表明，肿瘤患者ctDNA所携带的肿瘤突变信息与肿瘤组织具有良好的一致性。

ctDNA来源及突变类型

一项Meta分析研究显示，ctDNA浓度与肺癌死亡风险明显相关，治疗后短时间内检测ctDNA的浓度变化及微小残留病灶（MRD）可能预测患者预后。

在术后ctDNA状态与复发率方面，来自斯坦福大学的Diehn等研究发现，对40例Ⅰ~Ⅲ期肺癌患者经根治性手术治疗后的255份ctDNA 样本和54 例健康成年人的ctDNA 样本，基于肿瘤个体化深度测序谱（CAPP⁃seq）测序后，在94%的可评估的复发患者中，ctDNA 在第1次治疗后的血样中就被检测出来，这表明通过ctDNA 检测MRD有很高的可靠性，且72%患者通过检测发现MRD，比影像学检查平均提前时间约为5.2个月。

CAPP-seq检测局部肺癌患者MRD

在术前ctDNA状态与复发率方面，Isaksson等对58例疾病分期为Ⅰ~ⅢA期的NSCLC患者手术前进行了ctDNA检测，7例存在KRAS突变阳性的患者中有6例在术后发生了肿瘤复发（复发率85.7%）；而51例KRAS突阴性的患者中只有19例在术后发生了肿瘤复发（复发率37.3%）。

术前ctDNA与复发率

因此，对于早期NSCLC患者无论是根治性手术前还是手术后，都可以检测ctDNA作为评价其预后的指标。

2018 年,《柳叶刀》（The Lancet）发表的一份中国恶性肿瘤患者5年OS率的调查报告显示，肺癌患者的5年OS率由2003年~2005 年的16.1%[95%可信区间（CI）: 15.6% ~16.6%）上升到了2012年~2015年的19. 7%（95% CI: 19.3%~20.1%）。

肺癌患者5年生存率的提高，得益我们在恶性肿瘤基础研究领域和临床诊疗实践中的进步和发展。早发现、早诊断、早治疗已成为现今癌症防治的有效手段，也是降低肺癌和其他恶性肿瘤患者病死率、延长患者生存率的关键措施。相信我们以科学的态度、不懈的努力和严谨的实践，早期肺癌的临床诊疗一定能朝着更理想的方向前进。