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第32届欧洲消化疾病周(UEGW)于2024年10月12~15日在奥地利维也纳举行。
四川大学华西医院消化内科杨丽教授、杨锦林教授团队多项研究入选大会口头报告及壁报进行交流。《中国医学论坛报》特别邀请杨丽教授、杨锦林教授团队对研究成果进行介绍,以飨读者。
林金博士生在UEGW2024现场作摘要壁报发言
背景:自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH)是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病,既往研究表明T细胞介导的免疫反应失调在其病理过程中发挥着关键作用。目前临床疗法主要依赖于长期使用免疫抑制药物,例如糖皮质激素和硫唑嘌呤,然而,这些疗法表现出有限的疗效和耐受性。因此,有必要阐明AIH的发病机制,并在此基础上开发出安全有效的治疗方法。
方法:杨丽教授团队利用基于质谱的代谢组学分析,全面分析AIH发病时肝损伤发生发展中的代谢变化,发现了一群天然免疫调节髓系细胞(MCregs)及其细胞外囊泡(EVs)在其中发挥的重要作用,并在UEGW上进行壁报发言。
结果:该研究分析了刀豆蛋白A(ConA)小鼠和AIH患者的代谢变化及其与肝损伤的关系,发现在两者中都存在嘌呤代谢的改变,且这种改变与AIH患者的肝损伤程度和治疗反应密切相关;观察了肝细胞和免疫细胞中嘌呤分解代谢核酸酶(如CD39和CD73)的表达,发现细胞外嘌呤代谢核酸酶在CD11b+Gr-1+髓系细胞(MCs)中高度表达,并在肝损伤早期阶段表达明显上调;最后探讨了MCregs及其EVs对CD4+T细胞过度活化的影响及其潜在机制,发现在肝损伤早期阶段MCregs会发生代偿性扩增以维持免疫平衡,而其EVs介导的代谢调节限制CD4+T细胞的过度激活从而改善肝脏炎症。
结论:该研究提供了对早期肝损伤阶段控制免疫稳态的机制的见解,并强调MCreg 或MCreg-EV 疗法可能是预防T 细胞过度激活诱导的多种肝病的特定策略。
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