一男孩女孩正常发育是怎样呢？

有的人发育早，有的人发育晚，每个人都有自己的发育进程。但是，多数人发育有一定界限，太早或者太晚都可能意味着疾病状态。要知道什么是异常的，就要先了解什么是正常的发育。

一般而言，女孩多数在 10~12 岁发育，男孩在 12~14 岁发育。

正常发育的情况下，女孩发育比较容易觉察，这是因为女孩发育一般是先乳房增大、胀痛；然而，男孩子开始发育则较难察觉，一般认为男孩子睾丸容积大于 4ml 就意味着进入青春期状态。男孩子睾丸容积的变化，不伴有任何不适，没有专门的工具也难以衡量，因此男孩子的发育经常难以觉察。

当然，发育还有其他表现，比如女孩子出现阴毛腋毛萌出、声音高调、皮肤细腻和月经来潮；男孩的第二性征除了睾丸增大之外，还包括胡须、喉结、变声、阴毛腋毛萌出以及阴茎增大。

但是，男性睾丸增大和女性乳房增大是青春期发育起点，而其他第二性征的出现很多时候意味着进入青春期中后期，比如变声、月经及遗精等。有一点值得一提的是，单纯阴毛萌出并不意味着就一定是青春期启动，如果没有其他症状，很多时候可能是肾上腺机能早现。

二青春期如何发动的呢？

想要知道青春期发育为何会延迟，我们需要先了解青春期是如何发动的。但是，很遗憾地说，关于青春期发动的机制，迄今为止仍然是个谜。就像月经一样，为什么刚好一个月来一次？这都是非常神秘的事情。

青春期发动的因素虽然仍是谜团，但是科学家们仍努力探索，认识到一些规律，如青春期发动的生物学过程主要为性成熟和线性生长加速；青春期发动的生化机制主要为下丘脑促性腺激素释放激素的脉冲分泌；青春期发动的调节因素不清楚，公认的影响因素包括营养、环境及遗传。

• 从遗传角度说，父母有一方有发育延迟的，其后代也更容易出现发育延迟的情况，这种情况称之为体质性青春期发育延迟，属于常染色体显性遗传；

• 从营养角度说，营养过剩，如肥胖症，常常会导致发育提前或骨龄超前，而营养不良则可能导致发育延迟；

• 从环境因素说，有些化工产品可能导致发育提前，而另一些环境因素可能导致发育延迟。

图：青春期启动：左边为导致性早熟的病因，右边为导致青春期延迟的病因

很多时候，要等青春期确实发育延迟，即男孩 13 岁或女孩 14 岁不发育，才会进一步评估其不发育的原因。但是，我们希望在青春期发育之前，就早期识别这类人群，以便能更早给予治疗。

那么，哪些危险信号意味着青春期发育可能会延迟呢？

三多大不发育叫青春期发育延迟呢？

发育太早和太晚，有时候可能意味着疾病状态，需要专科医生进行评估。

女孩在 8 岁前，男孩在 9 岁前，出现第二性征，即为青春期发育提前，医学上称之为性早熟；相反，女孩满 13 岁，男孩满 14 岁，仍然没有任何发育征象，或发育进度很缓慢时，或青春期启动时间晚于同种族人群平均水平的 2~2.5 个标准差以下，即称为青春期发育延迟。

图：青春期启动的内分泌调节

就性早熟来说，女孩比男孩更容易发生，其中 66% 为特发性，即找不到原因，自然地青春期发育提前；青春期发育延迟来说，有些研究认为男孩多于女孩，有些则认为相反，超过一半的发育延迟为体质性青春期发育延迟，即老百姓说的「晚长」。

关于性早熟，我们在《性早熟，你想知道的，都在本文》和《跟父母同床睡会性早熟吗？宝宝有小胡子有问题吗？26 个问题，回答性早熟疑问》详细聊过这个话题。因此，我们今天主要聊一聊青春期发育延迟。

四哪些人更容易出现青春期延迟？

青春期发育延迟并非都要等到女 13 岁或男 14 岁才能被觉察，事实上在这之前，就有一些因素可能导致发育延迟，即青春期发育延迟的危险因素。包括如下：

• 父母一方有青春期发育延迟者（“晚长”）；

• 长期患有慢性病，如肾病、胃肠道疾病、严重营养不良和其他慢性病；

• 有体重增加、怕冷、易疲劳、反应迟钝和便秘等甲状腺功能减退症者；

• 体重减轻、脾气暴躁、怕热、失眠和多食等甲状腺功能亢进者；

• 过度节食、过度运动导致的神经厌食症者；

• 曾患有肿瘤性疾病，放化疗导致睾丸或卵巢功能损伤者；

• 小时候曾患有腮腺炎，可疑伴有睾丸组织损伤者；

• 从小外阴发育不良者，表现为小阴茎、阴囊发育差、小睾丸、阴唇发育不良和小阴蒂等；

• 同时患有视觉障碍、智力障碍、癫痫和唇裂等中线发育不良的先天性综合征者；

• 有头痛、视觉变化和癫痫，证实为中枢神经系统疾病者，如脑肿瘤；

• 外阴发育不良，伴有视觉障碍者，常提示为 Kallmann 综合征；

• 小时候喂养困难、肌张力低下，稍大点食欲旺盛，体重增长过快，伴轻中度智力低下者，需要考虑 Prader-Willi 综合征；

• 其他原因导致的下丘脑 - 垂体 - 性腺轴损伤者；

当然，并不是说出现上述症状或疾病，就一定会导致青春期延迟。只是说，相对于健康个体，这部分人群更容易发生青春期延迟的情况。

五青春期延迟的病因有哪些？

美国一组系列文献对青春期延迟进行研究，53% 为体质性生长及发育延迟；慢性疾病等潜在病因导致的促性腺激素释放激素（GnRH）不足，从而导致性腺功能减低症占 19%；永久性 GnRH 过多性（即高促性腺激素性性腺功能减退症，简称高促）占 13%；永久性 GnRH 不足（即低促性腺激素性性腺功能减退症，简称低促）占 12%。

（一）体质性青春期发育延迟

体质性青春期发育延迟，属于生理性发育延迟，因其不影响健康，一般认为并非疾病。常常有家族史，为常染色体显性遗传。也就是说，父母一方有发育延迟的情况，其后代也有较高的概率发生发育延迟。

有研究表明，体质性青春期发育延迟可能与下列基因突变有关，即 IGSF10、HS6ST1、EAP1、LGR4 和 FTO 基因。

（二）高促性腺激素性性功能减退症（高促）

高促性腺激素性性功能减退症（简称，高促），即性腺原发性或继发性功能低下，负反馈导致下丘脑 - 垂体功能启动，垂体分泌促性腺激素分泌增加。包括以下三个方面的病因：

• 继发性高促：性腺炎症（睾丸炎和卵巢炎），外伤、放疗、放射和感染导致性腺损伤；

• 男性原发性高促：如 Klinefelter 综合征、性腺发育不良、无睾症和睾丸酶缺陷等；

• 女性原发性高促：如 Turner 综合征、性腺发育障碍（DSD）和原发性卵巢功能衰竭等。

（三）低促性腺激素性性功能减退症（低促）

低促性腺激素性性功能减退症（简称，低促），由于遗传性、获得性或功能性下丘脑垂体功能损伤导致中枢性性腺功能低下（即司令部不行），从而导致下游的性腺无法正常发育。

• 遗传性低促：Kallmann 综合征、Prader-Willi 综合征、视隔发育不良、CHARGE 综合征、Laurence-Moon-Bardet-Biedl 综合征和 DAX1 基因缺陷等；

• 获得性低促：下丘脑和垂体的医源性损伤（放疗、化疗及手术等）、中枢神经系统肿瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增生症和中枢神经系统肉芽肿性病变或感染后病变等；

• 功能性低促：慢性肾病、营养不良、吸收不良、厌食症、压力过大、药物损伤、生长激素缺乏症、糖尿病、甲状腺功能减退症、炎症性肠病、青少年类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、地中海贫血及其他内分泌疾病（如高催乳素血症）等。

六青春期发育延迟如何评估？

青春期发育延迟的临床评估具有一定挑战，需要找小儿内分泌专科医生就诊，进行系统评估。通过如上分析，我们知道青春期延迟的病因主要包括三个方面，即体质性、低促和高促，那么，我们对青春期延迟的患者，分析就按这三类来分析。具体方法如下：

（一） 第 1 步，确定青春期延迟的诊断：女孩满 13 岁，男孩满 14 岁，仍无任何发育征象，或者发育很缓慢。

（二） 第 2 步，病史询问：重点询问父母是否有发育延迟的情况，生长速度如何（排除生长激素缺乏症），智力如何，有无甲亢或加减症状，小时候是否喂养困难和长大后食欲旺盛（排除 Prader-Willi 综合征），有无胃肠道或肾脏等慢性疾病、嗅觉情况和有无肿瘤病史等。

（三） 第 3 步，体格检查：是否有矮小症、肥胖症、营养不良、突眼、多汗、震颤、高血压、皮肤干燥和心动过缓或过速，是否有头痛、视物模糊或视力下降和外观异常（如颈蹼、肘外翻、乳距宽、杏仁眼、唇腭裂和发际线低等）。

（四） 第 4 步，实验室检查：包括性激素（睾酮、雌二醇、LH、FSH、PRL）、抗苗勒氏管素、抑制素 B、胰岛素样生长因子 1、肾上腺相关激素、心肝肾生化、血常规、骨龄和染色体核型等（这些检验不是都要做，建议根据病史和体格检查，有针对性选择检验项目）。

（五） 第 5 步，行激发试验：根据上述四步，选择 GnRH 激发试验和/或 HCG 激发试验，必要时行头颅即垂体 MR 检查。

（六）  根据上面五个步骤：将青春期延迟分为体质性、低促和高促其中的一种，并进行有针对性检查。

图：青春期发育延迟的诊断流程

七体质性青春期发育延迟（CDGP）

CDGP 占一半以上，最为多见，且不影响健康。CDGP 可以看成是正常青春发育的变异类型。此类患者出现青春发育时间晚于普通人群，大部分延迟 2-3 年，极少数人可延迟到 20-21 岁才出现青春发育。尽管如此，这些患者最终都可以完成正常的性发育。

CDGP 病因不明，但是目前认为最重要的病因是遗传倾向，有文献报道，许多 CDGP 患儿直系亲属有青春期发育延迟的家族史。比如临床上偶可遇到，母亲发育晚，高中才来月经，说明家里的遗传倾向就是偏晚的。或者孩子父亲到高中才开始猛长，甚至到大学身高仍有增长，这种情况也是“晚长”家族史的表现。

CDGP 生长曲线图（虚线）：上半部分是身高曲线，下半部分是体重曲线，两条实线曲线分别指±2SD，而虚线代表 CDGP 生长和发育曲线，青春期前稍落后，但是与正常曲线基本平行，且最终身高不受损。

CDGP 除了有生长和青春期发育延迟的家族史外，还有一些临床特点。CDGP 患儿生长速率与正常无异，骨龄正常或稍落后，且甲状腺功能等内分泌激素和生长激素分泌均正常。患儿生长曲线低于正常，但与正常生长曲线基本平行（如上图）。

对于体质性青春期发育延迟已经诊断明确的患儿，应该进行随访观察，而无须药物治疗。但是，如果患儿及家长对生长发育有担心并因此影响正常的学习和生活，那在排除系统性疾病和其他内分泌疾病的前提下，可以予小剂量雄激素替代治疗，促进患儿身高增长和第二性征的发育。

值得提醒的是，并非所有青春期发育延迟都是 CDGP，其他常见的病因包括高促性腺激素性青春期发育延迟、低促性腺激素性青春期发育延迟和其他慢性疾病引起的功能性青春期发育延迟。换句话说，CDGP 是一种排除性诊断，需要排除其他疾病且有明显家族史才能诊断。

来源：儿科医生孔令凯