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肿瘤标志物是由恶性肿瘤细胞产生的特征性物质,或宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质。这些物质存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,而在正常细胞中没有或者含量极少。
目前常用的肿瘤标志物有很多:AFP(甲胎蛋白)、CEA(癌胚抗原)、PSA(前列腺特异性抗原)、CA系列(CA199、CA125、CA50、CA7-24)等等。
目前肿瘤标志物主要用于以下几方面:
①肿瘤的早期发现;
②肿瘤普查、筛查;
③肿瘤的诊断、鉴别诊断;
④肿瘤患者手术、化疗、放疗的疗效监测;
⑤肿瘤复发指标;
⑥肿瘤的预后判断;
⑦寻找不知来源的转移性肿瘤的原发病灶。
单凭一张肿瘤标志物的化验单是很难作出判断的。诊断肿瘤,首先要有影像支持,如超声、CT、磁共振发现肿块;或胃肠镜检查发现病变,最终确诊要靠病理检查找到癌细胞。
但有时候体检发现血肿瘤标志物升高,上述检查全做遍,甚至做了PET-CT,也不一定能明确诊断。因此,我们必须正确看待肿瘤标志物的检验结果,其意义仅供参考,需结合临床实际作出判断。
有些人体检发现肿瘤标志物稍稍升高,就很紧张,而这在医生眼里毫无临床意义。如某个指标正常参考范围是3~6mmol/L,超过6mmol/L就是升高了,哪怕是6.1mmol/L,也算是升高,但这种升高显然没多大的意义。那么,到底升多高才有意义呢?
这个问题没有绝对的标准或统一答案,要结合具体情况来分析判断,而且每一种肿瘤标志物都不一样的。
* 略微超过正常值的, 一般认为是「轻度升高」;
* 大幅度升高的,医生往往称其为「有意义」的升高。
1. 肿瘤标志物升得越高,恶性肿瘤可能性越大
如肿瘤标志物升高几倍、十多倍、几十倍,当然比只升高一点点、升高一倍更有意义,但这也不是绝对百分之百的。如有些慢性肝炎AFP可高达1000ug/L以上(正常<30ug/L),但增强磁共振没有发现肝脏肿块,而且AFP随着肝功能好转而下降,可以排除肝癌。因此肿瘤标志物升高需结合临床综合判断。
2. 需结合超声、CT、磁共振影像学检查或胃肠镜检查综合判断
如影像学检查或胃肠镜检查发现有肿瘤客观存在依据,患者血液中肿瘤标记物又有升高,且升高到正常上限的2倍以上,提示恶性肿瘤可能性极大。
如果肿瘤标志物小于正常上限的1.5倍,一般算轻度升高,又没有影像学或胃肠镜检查肿瘤存在依据,不一定就是癌症,可定期观察。
因此,肿瘤标志物升高,需进一步做影像学或胃肠镜检查,找到肿瘤客观存在依据。
3. 动态观察肿瘤标志物更重要
特别是肿瘤标志物升高幅度不大的情况下,动态观察它的变化趋势更有价值,一般1~2个月复查一次该肿瘤标志物,并有必要做其他关联的肿瘤标志物检测。
若肿瘤标志物逐步增高或持续增高或出现其他肿瘤标志物也增高,有必要在3个月后再次影像学或胃肠镜检查,或更精密检查,因为小的肿瘤当时不一定发现,经过3个月长大后,就有可能被发现了。如肝硬化患者,AFP持续低滴度增高(AFP200μg/L以下)虽然增强磁共振等检查没有发现肝脏占位病灶,仍要高度怀疑肝癌,进一步做肝动脉造影检查。
如果多次复查,结果大致保持稳定,没有一次比一次升高,允许小幅度上下波动,或肿瘤标志物逐步下降,那通常表示它不是癌症引起的,也就是说你这个指标跟癌症没有直接关系。
肿瘤标志物升高,不一定就是得了癌,因为很多因素均可导致升高。
没有肿瘤的人,肿瘤标志物也会升高。特别当肿瘤标志物轻度升高时,可能是体内存在一些非肿瘤性的其他疾病。比如:
•甲胎蛋白AFP是原发性肝癌的肿瘤标志物,但孕妇、急慢性肝炎、活动性肝硬化、生殖系统肿瘤都可能导致AFP升高。
•CEA是胃、结直肠、肺比较特异的肿瘤标志物,但吸烟、妊娠、心血管疾病、糖尿病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺炎等良性疾病,15%~53%的患者血清CEA也会轻度升高。
•CA199是胰腺癌特异性比较强的肿瘤标志物,但肝、胆、胰良性疾病如胰腺炎、胆囊炎、肝炎等等也可升高,结肠癌、胃癌等也会升高。
•PSA升高,可能是因为前列腺炎症,而不一定就是前列腺癌
因此,肿瘤标志物对恶性肿瘤的特异性并非十分强,在诊断上只有辅助价值。
有些患者肿瘤标志物升高早于临床症状,通过肿瘤标志物的检测而应引起了注意。
但并非每个癌症患者的肿瘤标志物都会增高,甚至肿瘤已经很大,其标记物却仍然正常。因此,体检肿瘤标志物正常是不能排除癌!
如AFP、PSA在肿瘤标志物中算敏感性比较高了,在原发性肝癌、前列腺癌中阳性率也都只有70%多点,它们确实有助于这两种肿瘤的早期发现,但绝非百分之百!
如果肿瘤标记物不高,而增强CT或磁共振或胃肠镜检查怀疑恶性肿瘤,需高度警惕,最终以病理检查明确诊断。
癌早诊早治的重要性,已不用多说了,国内癌症高发,食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌等占据前十位,对高危人群很有必要筛查。
但癌症筛查并非只是查一下血肿瘤标志物,没这么简单!应结合病史、家族史、生活习惯、目前症状、当地高发的癌症等因素进行全面评估,针对性安排相应的检查,这样才能有效地进行癌症筛查。
作者:宁波大学医学院附属医院消化内科主任医师 王伯军
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