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药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
肝脏是人体的解毒器官,许多药物通过肝脏的代谢和清除作用被转化或消除。临床上应用的药物大多数都是经过肝脏进行代谢转化,具有引起肝损伤的潜在可能性。
1、引起药物性肝损伤的主要包括以下几类药物:
抗感染药物(包括抗菌药物、抗结核药等)、解热镇痛剂(包括很多感冒药、治疗关节炎的药物等)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、麻醉药品、代谢性疾病用药、激素等等。当然,传统中草药、膳食补充剂、健美保健品和减肥保健品等常用产品亦可单独诱发或和药物联合诱发药物性肝损伤。由此可见,能够引起肝损伤的药物非常常见。
2、DILI治疗药物方面
N-乙酰半胱氨酸
重型患者可选用 N-乙酰半胱氨酸(NAC)。NAC可清除多种自由基,临床越早应用效果越好。成人一般用法:50~150 mg/(kg·d),总疗程不低于3 d。治疗过程中应严格控制给药速度,以防不良反应。NAC 是 2004 年被美国 FDA批准用来治疗对乙酰氨基酚引起的固有型药物性肝损伤的唯一解毒药物。
糖皮质激素
糖皮质激素可以减轻机体的反应性,减轻免疫细胞的损伤,从而改善临床症状。该药对药物性肝损的疗效尚缺乏随机对照研究,应严格掌握治疗适应证,宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者,并应充分权衡治疗收益和可能的不良反应。
抗炎保肝类药物
异甘草酸镁可用于急性 ALT 明显升高的急性肝细胞型药物性肝损伤或混合型药物性肝损伤的治疗。经验表明,甘草酸制剂、双环醇、水飞蓟宾可用于轻⁃中度肝细胞损伤型药物性肝损伤和混合型药物性肝损伤的治疗。熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸可用于胆汁淤积型药物性肝损伤的治疗。但是上述药物的确切疗效尚有待高级别的循证医学证据支持。需要强调的是不推荐2种以上保肝抗炎药物联合应用,也不推荐预防性用药来预防或降低药物性肝损伤的发生。
药物性肝损伤治疗的关键是及时停用可疑或有关的药物,尽可能免再次使用同类药物。同时评估分析停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险。并及早就医,使用保肝抗炎药物,促进解毒和肝细胞修复。另外要注意卧床休息,平卧可增加肝脏的血流量,有利于恢复。多吃水果蔬菜,保证充足营养,以帮助肝脏修复和再生。
作者:主管药师 朱德弟
来源:公卫中心药学服务
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