近年来，前列腺癌的治疗手段不断增多，特别是对于早期和局限性前列腺癌，主要的治疗方式为局部治疗，同时结合内分泌治疗。然而，在我国，约30%~50%的前列腺癌患者在确诊时已经出现转移，这部分患者主要依赖于内分泌治疗。前列腺特异性抗原（PSA）作为前列腺癌治疗过程中的重要评价指标，对于判断治疗效果和预后具有重要意义。当PSA水平升高到0.2ng/ml~0.4ng/ml或晚期前列腺癌患者出现PSA反弹时，往往提示生化复发。因此，保持PSA水平持续达标是评估前列腺癌治疗效果的重要指标。

随着医学的进步，新型内分泌药物如达罗他胺等为前列腺癌的内分泌治疗提供了更多选择。达罗他胺在临床试验和实际应用中均表现出良好的效果，特别是在降低PSA水平方面。其优势在于治疗后PSA下降速度快、下降幅度大，且容易将PSA控制在0.2ng/ml以下，并能长期维持这一水平。

达罗他胺被纳入医保适应证，不仅为临床医生提供了新的治疗武器，也为经济压力较大的患者提供了更多选择。例如，一位55岁的男性患者因排尿困难和骨痛就诊，初诊时PSA水平高达4138ng/ml，诊断为mHSPC伴多发骨转移，T4期。经过达罗他胺等三联方案治疗后，PSA水平迅速下降，并在第七个月降至0.02ng/ml，此后一直维持在0.01ng/ml左右的水平。同时，影像学检查显示原发灶和骨转移灶明显缩小，患者耐受性良好且依从性高。这个案例充分展示了达罗他胺在快速、深度、持续降低PSA方面的强大疗效。

总的来说，内分泌治疗是mHSPC患者的主要治疗方式，而PSA作为关键评价指标在治疗监测和预后评估中发挥着重要作用。新型雄激素受体抑制剂达罗他胺在实现PSA持续达标方面表现出色，并能转化为可观的生存获益。随着达罗他胺mHSPC适应症被纳入国家医保目录，患者的治疗选择更加经济高效，临床医生也能更加从容地为患者提供个性化和全面的治疗方案，进一步提升患者的治疗效果和生活质量。

然而，目前我国前列腺癌的诊治现状仍不尽如人意，转移性前列腺癌患者的5年生存率仅约35%。对于HRLPC/VHRLPC患者来说，他们更容易出现隐匿性转移和治疗后早期复发的情况，局部治疗下的BCR比例较高。因此，我们需要更有效的临床治疗策略来改善这部分患者的预后。

新辅助治疗可能是HRLPC/VHRLPC患者取得更大治疗突破的方向之一。既往研究已经显示，术前进行新辅助治疗能够有效降低肿瘤分期、降低手术难度并降低切缘阳性率。在ASCO-GU大会上，我们团队汇报了最新研究结果：对符合条件的HRLPC/VHRLPC患者进行达罗他胺1200mg/d+ADT新辅助治疗后6个月，肿瘤体积大幅度缩小近60%，中位前列腺体积降低至19.4ml，90%的患者术前PSA水平均降低至0.1ng/ml以下。总体病理缓解率达40%，其中6.7%的患者达到pCR，33.3%的患者达到MRD状态。此外，患者的病理降期率达66.7%，淋巴结阳性率为26.7%；手术切缘阳性率仅13.3%，远低于国际水平。这些结果表明新辅助治疗在HRLPC/VHRLPC患者中具有潜在的应用价值和治疗效果。

值得注意的是，NGS检测结果显示绝大多数患者存在基因突变；通过cfDNA分析我们还发现ctDNA阳性患者出现疾病进展的风险更高。这提示我们在未来治疗中需要更加关注患者的基因突变情况和ctDNA状态，以便制定更加精准和个性化的治疗方案。

本研究作为国际上首个应用达罗他胺联合ADT进行前列腺癌术前新辅助治疗的前瞻性研究，具有较高的临床参考价值。达罗他胺因其更长久的OS获益和较好的安全性等优势已经先后获批不同适应证覆盖了非转移性前列腺癌及转移性前列腺癌两大阶段。本次研究结果进一步提示达罗他胺同样适用于围术期治疗将用药时机前移有助于为患者带来“全程获益”。这对于改善我国前列腺癌患者的预后和提高生活质量具有重要意义。