壹生资讯-药学笔记 | 高尿酸血症治疗“药”知道

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药学笔记 | 高尿酸血症治疗“药”知道

2023-10-16作者：论坛报小璐资讯

非原创

随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构改变，我国高尿酸血症的患病率也逐年增高，并呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。血尿酸升高除引起痛风之外，还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关，其中，痛风性关节炎常为该综合征的首发表现。2017年，中国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，并以每年9.7%的年增长率迅速增加。如此高的增长率，让我们来看看高尿酸血症是如何治疗的呢？

高尿酸血症经非药物干预疗效不佳时应采用药物治疗，药物治疗方案须遵循个体化、分层、达标、长程管理的原则，逐步调整剂量，避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。

一、急性期药物选择

1、秋水仙碱

秋水仙碱是从秋水仙的球茎和种子中提取的一种生物碱。是治疗急性痛风发作的一线经典药物，痛风发作12h内需尽早使用；36h后疗效显著降低。可抑制尿酸盐结晶引起的白细胞增加，具有消炎止痛的作用，但副作用大，由于秋水仙碱的治疗剂量和中毒剂量接近，目前不作为首选药物。

2、非甾体类抗炎药（NSAIDs）

非甾体类抗炎药主要通过抑制环氧化酶（cyclo-oxygenase，COX），减少花生四烯酸的代谢产物（前列腺素）的产生，从而发挥抗炎、解热、镇痛的功效。传统的非甾体类抗炎药主要有吲哚美辛、萘普生等。因COX-1受到抑制，易引起胃肠出血等副作用。新的NSAIDs选择性抑制COX-2，胃肠不良反应降低一半，而临床疗效不亚于非选择性NSAIDs。目前临床常用塞来昔布、罗非昔布、依托考昔等。在应用这类药时，我们要注意本类药物在心血管方面副作用。

3、糖皮质激素

当严重痛风发作时，常伴有较重全身症状，而秋水仙碱或NSAIDs治疗无效或不能耐受者，用这类药物全身给药效果良好，但易引起胃肠道溃疡和出血等不良反应，撤药后易发生反弹，不宜长期使用。

4、IL-1受体拮抗剂

包括阿那白滞素、利纳西普、卡那单抗等，其中，卡那单抗被欧洲药品管理局批准用于发作频繁且对秋水仙碱、NSAIDs或糖皮质激素不耐受或疗效不佳的痛风患者。

二、间歇期和慢性期痛风的药物选择

1、促进尿酸排泄的药物

磺酰类化合物丙磺舒和苯溴香豆酮类苯溴马隆：两药作用机制相似，但在肾功能不全患者中苯溴马隆比丙磺舒更有效，主要不良反应为胃肠道症状。

2、抑制尿酸生成的药物

（1）别嘌呤醇：竞争性抑制黄嘌呤氧化酶（XOD），阻断次黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸，发挥降低尿酸浓度的作用。

（2）非布司他：选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可通过降低血尿酸盐浓度而发挥作用。

FDA于2017年11月15日和2019年2月21日发表了2个安全警告，声明非布司他相较于别嘌醇会增加心血管相关死亡及任意原因引起的死亡风险。2023年5月25日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）更新了非布司他在有重大心血管疾病史患者中的治疗建议。要求对原患重大心血管疾病患者开具非布司他处方时需谨慎，尤其是有高尿酸盐结晶和痛风石负荷证据或正在启动降尿酸治疗的患者。

（3）奥昔嘌醇：为别嘌呤醇的活性代谢物，对黄嘌呤氧化酶有更强的抑制作用。对别嘌醇耐受不良者的痛风发作有效。

三、温馨提示

（1）控制体重，预防肥胖。控制体重要以控制饮食、加强运动为主。

（2）饮食上要少食动物内脏、鱼类和嘌呤含量高的食物，应大量饮水，每日2000mL以上。