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Neurology：阿司匹林联合替格瑞洛的最佳持续时间

2022-08-29作者：论坛报沐雨资讯

脑血管病非原创阿司匹林

作者：首都医科大学附属北京天坛医院杨中华

轻型缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者有很高的短期卒中风险[头几个月内（几乎等于）4%~9%]。在发病后24小时内开始双重抗血小板治疗（DAPT）是降低这些患者复发事件的有效急性治疗策略。在临床实践中，主要问题是DAPT可能略微增加大出血的风险。这是阿司匹林（ASA）联合P2Y₁₂抑制剂的普遍问题，包括替格瑞洛。

THALES是一项随机试验，评估了替格瑞洛联合阿司匹林（DAPT）治疗轻中度急性缺血性卒中或TIA患者的疗效和安全性。THALES试验表明，与单独服用阿司匹林相比，DAPT（替格瑞洛联合阿司匹林）可降低卒中和死亡的风险，但与严重出血的增加相关。由于其药理作用，长期使用P2Y₁₂抑制剂与出血风险增加相关，这引发了人们对制定最佳持续时间（获益-风险最佳）的兴趣。先前对POINT试验的时间过程分析表明，氯吡格雷联合阿司匹林的获益主要发生在前21天内，将氯吡格雷联合阿司匹林的使用持续时间限制在21天可能会获得最大的益处并降低风险。为期30天的DAPT是否会提高替格瑞洛联合阿司匹林对轻中度卒中或TIA患者的获益-风险，尚不清楚。

2022年7月来自北京天坛医院的王拥军教授在Neurology上公布了THALES试验的探索性分析结果，旨在评估轻度至中度急性缺血性卒中或TIA患者为期30天的替格瑞洛联合阿司匹林治疗的获益-风险时间过程。

在THALES试验的探索性分析中，研究者评估了在30天治疗期中，不同时间点发生的不可逆转疗效和安全性结局的累积发生率。有效性结局定义为主要缺血事件，包括缺血性卒中或非出血性死亡。安全性结局是严重出血，定义为颅内出血和致死出血。净临床疗效定义为这两项结局的组合。

该分析共纳入了11016名患者（替格瑞洛-阿司匹林组5523名，阿司匹林组5493名），平均年龄为65岁，39%为女性。替格瑞洛降低主要缺血性事件发生在第一周（4.1%对5.3%；绝对风险降低1.15%，95% CI 0.36%~1.94%），并在整个30天治疗期间保持不变。第一周大出血增加，随后几周保持相对稳定[绝对风险增加(几乎等于)0.3%]。累计分析显示，第一周的净临床疗效有利于替格瑞洛-阿司匹林（绝对风险降低0.97%，95%CI，0.17%~1.77%），并在整个30天内保持不变。

最终作者认为，对于轻中度缺血性卒中或高危TIA患者，从第一周开始替格瑞洛联合阿司匹林就存在疗效。在整个治疗期间，替格瑞洛联合阿司匹林的缺血性获益大于大出血的风险，这个数据支持这些患者使用为期30天的替格瑞洛联合阿司匹林治疗。

来源：脑血管病及重症文献导读

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