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最近南非出现了SARS-CoV-2的新型变异毒株,它叫B.1.1.529,世界卫生组织(WHO)将其列为“需要关注”的变异株,并用第十五个希腊字母将这个新的变种毒株命名为奥密克戎(Omicron)毒株。
关于奥密克戎,它有什么特点?会不会成为主要流行毒株?这对国际和国内有什么影响?王宇明教授将一一解答这些问题,相信他的意见能给大家带来新的思考。
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【问】SARS-CoV-2变异毒株为什么令人担忧?会不会成为主要流行毒株?
王宇明教授:对于新的奥密克戎变异株,有三个方面是大家最为关注和担忧的,一是免疫逃逸能力(immune evasion),二是传播能力(transmissibility),三是对免疫缺陷者(immunocompromised host)的影响。免疫逃逸能力决定了抗体对于病毒的作用是否会被削弱,传播能力决定了病毒的传染性强不强,会不会大面积扩散。
根据之前其他变异株的研究,结合计算机模拟的结果,由于刺突蛋白(以及受体结合区域)是中和抗体的结合靶点,也是新毒株突变的位点,所以新毒株可能有很强的免疫逃逸能力。这也意味着目前的抗体药物以及新冠疫苗(包括mRNA疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗以及灭活疫苗)对于新毒株的有效率可能会有所下降。具体下降多少,取决于体外实验(检测中和抗体水平)和真实世界的研究(检测疫苗有效率)。由于时间短暂,迄今为止对其知之甚少。应该指出,中和抗体水平下降多少并不意味着疫苗有效率下降多少。只要中和抗体水平足够高,疫苗仍然是可以提供有效保护的,尤其是在预防重症方面。
相对于免疫逃逸能力,传播能力是决定是否会大规模扩散、甚至造成全球流行的一个重要因素。目前,具有最强传播力的德尔塔毒株之所以能在全球肆虐,主要在于其高度传染性,其次才是免疫逃逸能力。研究表明,奥密克戎毒株具有与其他四种先前的关注变异株相同的突变,但是还有很多点位的突变我们并不熟悉。这些突变是否会对病毒传播能力造成显著影响这也需要进一步的研究。
对于免疫缺陷者也是医生和研究人员一直关注和担忧的人群,原因有三:一是免疫缺陷者易感性比较强;二是免疫缺陷者缺乏免疫应答,病毒更容易发生高复制和多变异,例如今年年初时盛传的“俄罗斯淋巴瘤女患者体内病毒基因组检测出了18种突变;三是免疫缺陷者常与医务人员接触,容易传染给医务人员,从而导致更广泛的传播。但目前有关对免疫缺陷者的影响也有待进一步研究。
基于以上特性,大家都为此而担忧是有一定理由的。根据现有病毒学分析数据,南非豪登省 90% 的SARS-CoV-2感染病例可能已经是这种变异毒株,而且它“可能已经存在于南非的大多数省份”。截至12月2日,奥密克戎毒株也已在20多个国家及地区出现。据统计,南非疫苗完全接种率约为24%,目前没有数据说明最新变异株在其他接种率高于南非的国家/地区的传播情况。
目前的相关实际数据并不能告诉我们,它是否比德尔塔变异株传播得更快、更严重,或者它可以在多大程度上逃避疫苗接种带来的免疫保护。此外,SARS-CoV-2增加其传染性、复制能力的突变,与其增加免疫逃逸能力的突变之间存在一定冲突,且刺突蛋白上过多的突变可能导致它与血管紧张素转化酶2(ACE2)受体结合力的下降,从而降低病毒适应性。据此认为,像德尔塔这样几乎“完美”的变异株是很少见的,奥密克戎是否会在这两个属性上都超越德尔塔,似乎可能性不大。它的真实面貌我们尚未完全认识,因此现在判断其潜在风险为时过早。
因此,我认为对奥密克戎大家不必过于担心,在真实世界中它会不会超越德尔塔成为全球的主要流行毒株,不仅仅取决于它的生物特性,还取决于人的社会特性,即民众和国家对待疫情的态度和措施,但估计现在仍然持满不在乎态度的人应该很少了。
【问】SARS-CoV-2变异株主要类型有哪些?哪些变异株值得关注?
王宇明教授:自新冠疫情以来,英国、南非、日本、美国和印度等国发现了多种SARS-CoV-2流行变异株, WHO根据这些变异株的传播力、致病力等不同将其分为“关切变异株”(variant of concern, VOC)和“关注变异株”(variant of interest, VOI)。
与早期参考株相比,VOI应满足病毒表型发生变化,或氨基酸变异引起或潜在引起病毒表型发生变化;病毒变异株引起社区传播、或在多个地区或国家传播。VOC的主要特点包括传播力增强或流行特点出现有害变化;致病力增强或临床病情趋重,或公共卫生、社会措施或现有诊断、疫苗、治疗方法的有效性降低。
奥密克戎变异毒株最初于11月11日在南非邻国博茨瓦纳首次发现,3天后南非记录了全球首个B.1.1.529感染病例。11月25日,南非国立传染病研究所宣布确认这一最新变异毒株,称这种变异株具有高感染力和疫苗难以起作用的免疫逃避风险,详情有待进一步观察分析。11月26日, WHO将其列为“需要关注”的变异株。因此,自出现疫情以来,已出现五种变异毒株最令人关注(表1)。
下期解答:
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