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随着蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单抗在多发性骨髓瘤治疗中的广泛应用，临床上出现了越来越多三重暴露患者，即既往至少接受过上述三类药物中的各一种¹。此类患者往往经历多线治疗，并伴随疾病负担增加、体能状态下降及可选方案减少，如何突破既有药物类别的耐药困境，成为复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗的重要问题¹。
围绕三重暴露患者的治疗目标以及BCMA双特异性抗体的临床价值，中国医学论坛报社采访了北京协和医院庄俊玲教授和苏州大学附属第一医院傅琤琤教授。两位专家认为，三重暴露并不意味着只能退而求其次；在患者状态允许时，及时转向BCMA等新靶点治疗，或采用T细胞重定向等不同作用机制，仍有机会争取较深缓解和更持久的疾病控制²,³。
LocoMMotion研究纳入248例三重暴露RRMM患者，真实世界中共使用91种不同方案，但中位无进展生存期（PFS）仅4.6个月，中位总生存期（OS）仅13.8个月¹。这些结果表明，在已经广泛暴露于PI、IMiD和抗CD38单抗后，继续依赖既有药物类别的排列组合，通常难以获得持久控制¹。
傅琤琤教授指出，当传统三类药物的选择空间持续收窄时，应及时考虑具有新靶点或新作用机制的治疗¹,³。BCMA/CD3双抗可同时结合骨髓瘤细胞表面的BCMA与T细胞表面的CD3，重定向并激活T细胞介导肿瘤细胞杀伤，为三重暴露患者提供了不同于既往药物的治疗路径²。
在Ⅱ期MagnetisMM-3研究中，既往未接受BCMA靶向治疗的RRMM患者接受埃纳妥单抗后，客观缓解率（ORR）为61.0%，达到完全缓解或更好（≥CR）的比例为35.0%；中位起效时间为1.2个月，显示出较快且具有一定深度的抗肿瘤活性²。
庄俊玲教授指出，三重暴露患者只要一般状况允许，治疗目标仍应包括争取较深缓解，而不应仅停留在短期症状控制²。傅琤琤教授也认为，患者进入多线复发后，治疗目标需要结合身体状态和生活质量进行调整¹,²；但在仍具备治疗条件的窗口期，较早引入BCMA双抗等T细胞重定向治疗，更有利于争取缓解机会¹,²。
在一项匹配调整间接比较中，研究人员通过统计学方法调整两项研究间的患者基线差异，比较了MagnetisMM-3研究中的埃纳妥单抗与LocoMMotion研究中医生选择方案的疗效。更新分析显示，埃纳妥单抗组的疾病进展或死亡风险降低68%，死亡风险降低50%³。该结果与单臂研究结果共同显示，埃纳妥单抗作为一种BCMA/CD3双特异性抗体，在三重暴露RRMM患者中展现出具有临床意义的疾病控制能力²,³。
庄俊玲教授指出，创新治疗并不只服务于病情最危重的阶段¹,²；若等到患者体能和免疫状态明显下降后才启动，治疗实施和持续获益都会面临更多困难¹,²。因此，识别治疗窗口、尽早完成疗效评估，并在既有方案难以持续控制疾病时及时转换治疗靶点和作用机制，是三重暴露患者治疗决策中的关键环节¹,³。
三重暴露反映的是既往治疗经历，并不等同于治疗目标的降低。真实世界数据显示，传统方案轮换后的疾病控制时间有限，而BCMA双抗研究已经显示出较快起效、深度缓解及生存改善信号¹,²,³。在患者仍具备治疗条件时，及时引入BCMA等新靶点治疗及T细胞重定向等不同作用机制，并围绕缓解深度与持续时间进行动态评估，有望让“深度缓解”继续成为三重暴露RRMM患者可争取的目标²,³。
参考文献：
1. Mateos MV, et al. Leukemia. 2024;38(12):2554-2560.
2. Lesokhin AM, et al. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nature Medicine. 2023;29:2259-2267.
3. Mol I, et al. Journal of Comparative Effectiveness Research. 2025;14(5):e240236.
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庄俊玲教授 北京协和医院
傅琤琤教授 苏州大学附属第一医院
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