育龄期癫痫女性面临“不孕、孕死、死胎、畸胎”四大难题，疾病负担是男性5-8倍，国内外均缺乏针对该人群的诊疗指南和研究。该项目通过建立大型临床队列，挖掘现状背后的原因，首创PFO封堵术和PCOS调控法，突破耐药癫痫治疗瓶颈，研制癫痫发作监测预警工具，以及癫痫孕妇精准用药系统，惠及34省20万患者，不孕率从30%降至12.8%，孕死率下降一半，死胎率从2%降至1%，畸胎率从10%降至3.6%。

癫痫，是一种常见的重大慢性脑疾病，因致残致死率高，被WHO列为全球重点防治的五大神经精神疾病之一。全球约有7000万癫痫患者，我国患者占全球1/7。癫痫患者中，占比40%的育龄期女性更是面临“不孕、孕死、畸胎、死胎”四大医学难题。

为全面了解我国癫痫女性“不孕、孕死、畸胎、死胎”的现况，项目团队建立全国多中心育龄期癫痫女性人群队列和电子数据库，利用人工智能方法率先分析我国癫痫女性“不孕、孕死、畸胎、死胎”现状和内在原因。①明确不孕率、孕死率和死胎率分别是普通女性3、11和3倍，主要发生在耐药癫痫人群，该类患者孕期更易出现癫痫发作加重，致自身“多囊卵巢综合征（PCOS）”发生率增加或意外伤亡或胎儿宫内缺氧死亡；②明确畸胎率是普通女性5倍，主要原因是缺乏ASMs致畸风险和孕期药物浓度标准，难以指导孕妇精准用药而影响后代健康。

局限于神经本身的研究范式使耐药机制研究陷入瓶颈。项目团队利用癫痫队列大数据建模，首次发现心脏卵圆孔未闭（PFO）和多囊卵巢综合征（PCOS）是癫痫耐药独立危险因素（Journal of Neuroendocrinology，2023，IF=3.2），PFO微创封堵术和PCOS内分泌治疗控制耐药性癫痫有效率均达70%，首次提出PFO封堵术和PCOS内分泌调控是癫痫耐药治疗新方案，纳入《中国癫痫临床诊疗指南》。

针对癫痫发作不易识别和不可预知所致死亡率高，项目团队建立癫痫发作关键骨骼肌群特征模型，研制智能穿戴设备实现癫痫发作监测准确率97%；发现癫痫发作前一日尿神经保护性蛋白规律减少，研制尿蛋白检测试剂盒预警癫痫发作准确率90%，打破脑电10分钟前预警癫痫的瓶颈，有效降低死亡率。

针对孕期抗癫痫发作药物（ASMs）浓度波动大致孕期发作、孕死、死胎和畸胎，首次利用纳米孔技术研发ASMs浓度快检仪，获取无创唾液浓度，及时指导药物调整；建立亚洲首个育龄期女性癫痫队列，融合药物浓度、生理、基因等信息建立ASMs群体定量药理和致畸预测模型，研制癫痫孕妇智慧精准用药系统，指导孕期癫痫发作率从67%降至32%，孕死、死胎和畸胎率下降一半。

重大慢性神经系统疾病“癫痫”属世界性医学难题，育龄期癫痫女性占比达40%（全球近3000万患者），她们的不孕率、孕期死亡率、后代畸胎率、死胎率都比普通女性高出数倍，但该领域研究相对空白，没有针对育龄期女性的特殊诊疗方案。

本研究建立亚洲首个全国多中心育龄期癫痫女性人群队列，揭示了我国该人群上述问题的根本原因，聚焦“耐药、监测预警、精准用药”关键问题持续研究，①从“心-脑腺轴”和“性腺-脑轴”外周与中枢互作角度，首次揭示心脏卵圆孔未闭（PFO）、多囊卵巢综合征（PCOS）参与癫痫耐药发生；首创PFO封堵术和PCOS内分泌调控方案，突破耐药性癫痫治疗瓶颈。②基于癫痫发作关键骨骼肌群特征，研制可穿戴智能设备，显著提高癫痫监测准确率；研发基于尿蛋白检测的癫痫预警试剂盒，提前一天预警发作。③研发纳米孔药物浓度快检仪，建立孕期浓度标准，研制出癫痫孕妇精准用药智慧工具。该研究的实施显著降低当地育龄期女性癫痫人群的不孕、孕死、死胎、畸胎率，为癫痫精准诊治提供了理论创新和技术突破，在此过程中，研究室获评“省五一巾帼创新工作室”，“育龄期癫痫女性全生命周期精准化健康管理示范”入选“卫生健康技术重点推广项目”，应用到全国34省200家医院，培训医师5万人次，造福患者20万人。

2010年，神经内科医生陈蕾在华西附二院产检时，听到前面的孕妇小心地询问：“医生，我有癫痫，对孩子会不会有影响？”妇产科医生无法给出确切的回答。作为医生，使命与担当指引她必须去寻找答案。坐月子期间，她不顾家人“不能老是工作”的唠叨，查阅了国内外相关文献。晚上睡不好的陈蕾甚至会在哺乳时打盹，惊醒后她首先想的是“如果癫痫病人在喂养孩子时发病倒地会怎样？母亲和孩子会不会受伤”。

自己正处于孕期的陈蕾敏锐地发现癫痫女性比普通女性孕期面临更多的困惑和难题，她想全力进行研究攻关。产期还未结束就毅然投入到研究中，在全国率先建立起了女性癫痫人群队列，产假后她坚持克服临床一线繁忙的工作以及后来的管理事务，带领团队，通过收集案例、分析数据、总结归纳。2012年全世界第一本《女性癫痫》学术专著正式出版，经过十多年的持续研究，陈蕾建立起覆盖我国34个地区200家医疗机构的女性癫痫人群队列与癫痫女性全生命周期管理数据库，为癫痫研究奠定起坚实基础。