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降脂药物能降低自身免疫性甲状腺疾病风险？

2024-12-11作者：论坛报苌田田资讯

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近日，首都医科大学附属北京朝阳医院王广教授团队在免疫靶点和治疗（Immunotargets And Therapy）杂志（IF=6.2）发表了一项最新研究成果——解密降脂药物治疗自身免疫性甲状腺疾病：炎症因子在治疗中的关键作用。

苏畅硕士研究生为第一作者，刘佳教授和王广教授为共同通讯作者。

（文末可下载研究原文pdf）

研究背景

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括格雷夫斯病（GD）和自身免疫性甲状腺炎（AT），是常见的自身免疫性疾病之一。全球约有3%~5%的人患有AITD，且发病率持续上升。

高脂血症被认为是甲状腺疾病的独立危险因素。高脂血症人群中，往往伴随甲状腺疾病患病率的增加。降脂药物不仅是治疗血脂异常的主要手段，还具有抗炎和抗氧化的显著作用。

孟德尔随机化（MR）是一种利用人类遗传变异来研究可改变疾病暴露的因果影响的分析方法。药物靶标MR分析已成为一种强有力的技术手段，用于评估针对蛋白质编码基因的药物、拮抗剂、激动剂或抑制剂对疾病风险的影响，从而为挖掘药物治疗潜力提供重要帮助。

研究方法及结果

研究团队通过双样本MR分析，评估了基因预测的循环脂质水平（LDL-C、TC、TG和ApoB）与AITD的因果关系。进一步的多药物靶点MR分析，探讨了7种降脂药物靶点（如ApoB、HMGCR、PCSK9、LDLR等）对AITD的影响（表1）。

表1 降脂药物类别、靶点及编码基因信息汇总

此外，中介MR分析揭示了炎症因子在药物靶点与AITD之间可能的介导作用（图1）。

图1 研究设计流程图

通过双样本MR分析，研究团队并未观察到4种循环脂质与AITD之间的显著因果关联性（p>0.05）。

进一步的药物靶点MR分析发现，ApoB抑制剂显著降低了AT的风险（OR = 0.462，p= 0.046）；PCSK9抑制剂显著降低了GD和自身免疫性甲状腺功能减退症（AIH）的风险（OR分别为0.551 和0.735，p< 0.05）；LDLR和NPC1L1抑制剂也与降低AIH的风险显著相关（p< 0.05）（图2）。