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撰稿专家：首都医科大学附属北京地坛医院 王爱彬
一、流感的高危人群
流行性感冒（以下简称流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。由于流感病毒传染性强、抗原性易变，并且感染或接种疫苗后不能产生终身性的保护性抗体，因此每年可引起流感的季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所甚至可导致暴发疫情。每年在全球可导致300万~500万重症病例，29万~65万呼吸道疾病相关死亡。
《流行性感冒诊疗方案（2020年版）》指出，妊娠及围产期女性、5岁以下儿童、65岁以上老年人、肥胖者（BMI大于30），以及合并有慢性基础疾病[慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等]的人群是流感的高危人群，患流感后容易发展为重症或危重症，危及健康和生命。
未接种流感疫苗同样是重症流感的危险因素之一。资料显示，接种的疫苗株和流行株匹配时，接种灭活流感疫苗可在全人群中减少42%急性流感样病例就诊，可减少老年人28%的流感相关致命性或非致命性并发症。在流感季，未接种流感疫苗的慢性阻塞性肺疾病、哮喘及冠心病患者有更高的急性发作率、住院风险和相关的死亡率。对于老年糖尿病患者，未接种疫苗人群较接种疫苗人群的全死因死亡高38%~56%。
此外，未及时应用抗流感病毒药物的流感患者同样是重症流感的高风险人群。众多资料显示，流感发病48小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间，但是由于各种原因仍然有很多流感患者不能及时抗病毒治疗。因此，对于流感发病后超过48小时就诊的患者应当重视，尤其是以上高风险人群。
二、流感重症的预警表现
综合《流行性感冒诊疗方案》、妊娠合并流感以及儿童流感的相关专家共识，当流感患者出现以下表现时应警惕病情加重及时住院治疗。
1. 持续高热＞3天，伴有剧烈咳嗽、咳脓痰、血痰或胸痛。
2. 呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀。
3. 反应迟钝、嗜睡、躁动等神志改变或惊厥。
4. 严重呕吐、腹泻，出现少尿或其他脱水表现。
5. CK、肌酸激酶同工酶等明显升高。
6. 双侧或多肺炎出现炎性改变。
7. 原有基础疾病明显加重。
8. 妊娠异常变化：胎动减少或消失、异常宫缩或腹部绞痛和阴道流血。
此外，淋巴细胞减少可能是重症流感重要的早期预警表现。
有研究显示妊娠合并重症流感患者的淋巴细胞水平低于轻症患者，淋巴细胞减少可使妊娠合并流感的住院风险增加6.864倍，儿童甲型H1N1流感并发肺炎患者的淋巴细胞水平也低于未并发肺炎患儿。
同时有文献显示，甲型流感患者的病毒核酸阳性率与淋巴细胞比例呈负相关性，淋巴细胞计数减少可能意味着患者的高流感病毒载量持续时间会更长，这可能是导致流感加重的一项重要原因。
三、妊娠合并流感特征
女性妊娠后因机体免疫和生理发生变化，合并流感后更容易出现严重的呼吸系统及心血管系统并发症，需要住院治疗的风险增高约4.3倍。同时可增加胎儿的不良事件发生，如流产、早产和出生低体重儿等。
年龄≥30岁，孕期≥28周是妊娠合并流感患者需要住院治疗的影响因素。
研究显示，妊娠期女性比非妊娠育龄女性因呼吸系统疾病需要住院治疗的风险增高4.3倍，并且随着孕期延长风险增高，孕晚期发生流感住院风险和流感相关病死率显著增高。妊娠期女性出现流感相关严重呼吸道并发症的原因较多，如妊娠期静息耗氧量增加，肺有效通气量减少，导致呼吸系统感染后代偿能力下降，更容易发生呼吸困难和缺氧，随着孕周增加子宫增大，膈肌抬高压迫肺组织，进一步造成肺有效通气量下降，这些导致了孕晚期发生流感住院风险和流感相关病死率显著增高。
年龄＞30岁是妊娠合并流感患者需要住院治疗的影响因素之一。
有文献报道，年龄＞30岁发生早产的风险明显大于25~29岁，同时妊娠合并症及并发症风险也与年龄增加呈正相关，高龄孕妇出现不良妊娠结局风险明显升高。
四、儿童合并流感的特征
每年流感流行季节儿童的流感感染率约为20%~30%，在某些高流行季节最高可达50%左右。同时儿童也是流感的高危人群，尤其是低龄儿童患流感后容易发展为重症或危重症甚至危及生命。同成人相比，儿童流感临床表现有其特点，如发热程度通常高于成人，并且有更多消化道症状，喉炎、中耳炎、支气管炎也较成人多见。而新生儿则可能仅仅表现为嗜睡、拒奶等。
有研究显示，在导致流感住院的并发症中，并发神经系统症状的发生率最高（10.8％），其后依次为并发肺炎（8.0％）、细菌感染（7.2％）、心肌损害（3.4％）、肝功能损害(1.5％)、横纹肌损害（1.1％）及肾功能损害（0.3％）。
1～3岁流感儿童发生流感相关并发症的风险最高，是5～17岁患儿的3.330倍。儿童流感相关神经系统并发症的表现多种多样，根据在美国进行的一项研究，最常见的是癫痫（57.1%），其次是脑病/脑炎（37.7%）、脑膜炎（3.9%）和吉兰-巴雷综合征（1.3%），死亡率为5.2%。
儿童肺炎同样高发，并且容易合并细菌感染，这可能与低龄儿童呼吸系统发育不完善有关，如支气管壁薄缺乏弹力组织，纤毛清除功能差，呼吸系统储备功能不足等。
五、老年人及慢性基础疾病人群合并流感特点
老年人对流感病毒普遍易感，并且随着年龄增长发生重症流感的风险升高。
研究显示，未接种流感疫苗的≥65岁人群有症状流感罹患率为7.2%，高于成年人的4.4%，流感相关严重急性呼吸道感染病例的住院率也远高于25~58岁人群。
流感同样增加了老年人的超额死亡率。全人群中80%~95%的流感相关超额死亡发生在≥65岁老年人，并且超额死亡风险随着年龄增大而增加， 65~74岁人群组中超额死亡率为2.9~44/10万，75岁以上年龄组为17.9~223.5/10万，80%~95%的流感相关超额死亡发生在≥65岁老年人。
老年人多合并有慢性基础疾病，这些慢性病增加了重症流感的风险，流感同时也会诱发基础疾病的加重，这是其患流感后病情严重的重要原因之一。慢性基础疾病患者与同龄健康成年人相比，感染流感病毒后更易出现严重疾病或死亡，其流感相关住院率和超额死亡率更高。有研究显示重症流感病例中37%患者患有慢性基础性疾病，其中心血管疾病（21.5%）、慢性阻塞性肺疾病（7.7%）和糖尿病（7.4%）最为常见。
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