证据总结：安慰剂可能会使35%患者获益，用于URTI相关咳嗽的镇咳剂也不例外。Eccles系统性评估相关临床研究(包括右美沙芬、可待因和莫吉司坦等在内8种镇咳剂)，结果提示咳嗽症状减轻大多与安慰剂效应有关，仅15%归功于治疗药物，安慰剂镇咳机制可能与内源性阿片神经递质介导的中枢镇咳效应有关。

可待因(3-ο-甲基吗啡)和福尔可定(3-ο-吗啉乙基吗啡)是两种应用较为广泛的中枢性镇咳药，可直接作用于延髓咳嗽中枢，选择性地抑制咳嗽。可待因在体内可以转化为吗啡，具有镇咳和镇痛双重作用。福尔可定在体内不转化为吗啡，成瘾性很小，镇咳效力与可待因相当，但持续时间更长，较可待因安全，耐受性与右美沙芬相当或更低。通过定量咳嗽强度和咳嗽频率等指标，对比可待因和安慰剂对成人URTI相关咳嗽镇咳效果，未显示可待因比安慰剂更有效。Blanchard和Tunon de Lara综合评价(11项相关临床研究)发现：福尔可定抑制急性或慢性干咳的效果和时间都优于可待因，无成瘾性且耐受性相当。有RCT研究质疑右美沙芬对URTI相关咳嗽的镇咳疗效。Equinozzi和Robuschi的一项多中心DB-RCT研究，比较右美沙芬糖浆和福尔可定糖浆(3次/d，共3 d)抑制急性干咳的疗效，结果显示夜间咳嗽频度和强度都有所降低，镇咳效果相当，但福尔可定不良反应率低于右美沙芬(9.6%比16.4%)，不良反应主要为胃肠道不良反应(上腹痛、腹泻、消化不良、恶心和呕吐)，多为轻度至中度，2~3 d后自行缓解，没有严重不良反应的报告，不需要额外治疗。

CHEST专家组系统性评估对症治疗CACC相关研究，结果显示：NSAID对症CACC效果不佳，不过大多研究质量不高。对于1~18岁的儿童，蜂蜜缓解CACC疗效不比右美沙芬差，且优于苯海拉明和安慰剂。有学者荟萃分析了乙酰半胱氨酸和羧甲司坦治疗儿童急性上呼吸道和下呼吸道感染的有效性，结果显示：在用药6~7 d后，疗效才显示出统计学意义。由于CACC多为自限性，症状通常在5~7 d内缓解，因此不能肯定乙酰半胱氨酸或羧甲司坦对CACC具有确切疗效。2017年一项基于2~5岁儿童的多中心单盲RCT研究，比较蜂蜜糖浆与羧甲司坦糖浆对CACC的疗效及耐受性，结果显示：缓解症状方面前者优于后者；耐受性二者均良好，差异无统计学意义。提示至少在儿童这个群体，含蜂蜜制剂对症CACC优于祛痰药。

其他证据：CACC机制不明，可能涉及病毒性上皮损伤、腺体分泌亢进、炎症反应和神经调节机制异常多个环节。研究发现，RV可感染神经元细胞，上调瞬时受体电位通路瞬时受体电位锚蛋白亚型1(TRPA1)和瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)表达，提示CACC机制涉及瞬时受体电位通路表达异常，导致咳嗽敏感性增高。对于CACC治疗，是针对多机制多药治疗，还是单方镇咳治疗，存在争议。由于感冒是多症状综合征，针对多机制多药治疗，在临床实践中显得更合理。

欧盟有9个国家将福尔可定纳为镇咳处方和OTC用药，其中英国和法国用量最大。我国2009年《儿童呼吸安全用药专家共识：感冒和退热用药》对福尔可定也有推荐。值得注意的是，福尔可定与吗啡类似，与NMBAs(特别是琥珀胆碱)存在交叉性IgE介导过敏，北欧国家在禁用福尔可定后，交叉过敏现象明显减少。因而告诫，在服用福尔可定2年内，禁止再处方NMBAs，以避免福尔可定-NMBAs交叉过敏。

附注：CACC机制涉及多个环节，需要综合治疗，单用镇咳药疗效有限。对于无糖尿病且CACC难以忍受的患者，可选择单用蜂蜜或含蜂蜜右美沙芬糖浆和福尔可定糖浆镇咳，鉴于感冒症状5 d后会逐步缓解，右美沙芬和福尔可定等中枢性镇咳剂只能短期应用。若影像学检查无异常，感冒后咳嗽时间超过3周(且<8周)，应鉴别是否为"感染后咳嗽"这一特殊疾病，并按相关指南进行治疗。

节选自《成人普通感冒诊断和治疗临床实践指南（2023）》