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路漫漫其修远兮,我将上下而求索-1例肺鳞癌的免疫治疗分享

2022-10-08作者:医学论坛报简一资讯
胸部肿瘤
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彭雨

广东江门市中心医院

肿瘤科    副主任医师


广东省抗癌协会委员 

广州抗癌协会分子靶向治疗专业委员会委员 

广州抗癌协会分子生物委员会委员 

广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肝癌专业委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员

广东省镇痛联盟青年讲师

江门市中心医院住院医师规范化培训放射肿瘤科带教导师






背景介绍


  • 化疗:低毒性化疗药物培美曲塞/顺铂在非鳞癌中表现出生存获益,但在鳞癌中没有看到这种获益

  • 靶向治疗:靶向治疗在鳞癌中的探索也频频受挫,非鳞癌常见的EGFR突变、ALK重排等在鳞癌发生率极低

  • 抗血管治疗:贝伐珠单抗因为增加出血风险不适用于鳞癌,安罗替尼仅中国获批用于后线患者







病史资料

一般信息:林某某,男性,65岁。2020年5月28日我院。


主诉:咳嗽、咳痰1月。

个人史、家族史:无特殊。吸烟30年余,1包/天。


ECOG:0分。


心功能可。


右肺中叶中央型肺癌,6.8cm,并阻塞性肺不张,右肺门及纵膈多发淋巴结转移,右侧肾上腺转移瘤。


头颅MR、ECT未见异常转移。


彩超:右侧锁骨上淋巴结肿大,2.5cm,考虑转移。

SCCA:105.13ng/ml。


CK+、EMA+、TTF-1+、VIMENTIN+、CD5/6+、P36+、P40+、CD117-、Ki67约70%+,D2-40-、WT-1-、desmin-、MC-、PLAP-、Calretinin-。结合HE及IHC,(右肺)病变符合鳞癌。


NGS检测:EGFR、ALK、BRAF、ERBB2、KRAS、MET、NRAS、PIK3CA、RET、ROS-1-。PD-L1大于等于50%+。


诊断:

  • 右肺鳞癌肺门、纵膈、右侧锁骨上淋巴结、右侧肾上腺转移

  • cT3N3M1c IVB期 EGFR野生型



思考

下一步治疗方案?

化疗?

免疫治疗?

化疗+免疫?

A+I?

化疗+A+I?


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目前已公布的免疫联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的III期研究





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ORR&DOR,帕博利珠单抗+化疗约为单纯化疗的2倍






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晚期肺鳞癌一线治疗新突破:信迪利单抗联合吉西他滨/




  • 无论年龄,性别,ECOG评分,吸烟状态,疾病分期,是否伴肝转移以及PD-L1表达状态,替雷利珠单抗联合化疗均能明显延长患者无病生存期。


  • 与单纯化疗相比,替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者客观缓解率(ORR)更高(73/75% vs 50%)

  • 与单纯化疗相比,接受替利珠单抗联合化疗治疗的患者缓解持续时间(DoR)更长(8.2/8.6m vs 4.2m)


  • 最常见的TRAEs主要为血液学毒性,联合治疗组较单纯化疗组并未明显增加毒性。


  • 替雷利珠单抗联合化疗明显改善肺癌相关症状,在治疗的第6周及第12周均观察到咳嗽、呼吸困难、咯血等症状评分明显下降;单纯化疗组(Arm C)呼吸困难症状在第12周有增加趋势。

  • 替雷利珠单抗联合化疗(Arm A和Arm B)与单纯化疗相比(Arm C),咳嗽、呼吸困难、咯血等症状改善更为明显。



相关研究小结

这项关键III期研究结果支持,替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂或白蛋白结合型紫杉醇和卡铂将作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线标准治疗的新选择,无需筛选PD-L1表达。



治疗决策因素

  • 疗效

  • 不良反应

  • 性价比

  • 药物可及性

  • 患者意愿






诊疗经过

01
2020年5月30日至2020年9月11日



  • 白蛋白紫杉醇400MG+CBP550MG+替雷利珠单抗200mg d1 q3w治疗6周期

  • (辅助给与NK-1RA+5-HT3RA二联止吐)

  • 2周期复查CT:缩小 

  • 4周期复查CT:PR(4.0cm)(外院)

  • 6周期复查CT:  稍缩小。(肾上腺病灶PR,锁骨上淋巴结PR)


下一步治疗方案?


02
2020年10月1日至2020年11月12日



  • 替雷利珠单抗200mg Q3W维持治疗3疗程。

  • 末次复查为2020年11月12日

  • 最佳疗效评估:PR(2.8cm)

  • 肾上腺病灶SD,锁骨上LN PR




不良反应
  • 有轻度手足麻木

  • 无明显呕吐

  • 无明显胸闷等其他不良反应。



病例特点
  • 晚期男性肺鳞癌,吸烟史多年;

  • PD-L1阳性率超过50%;

  • 一线选择Nab-P+CBP+PD-1疗效达PR;

  • 持续PD-1维持治疗,疗效稳定,无明显严重不良反应发生。






治疗总结
  • 化疗联合免疫治疗发挥协同抗肿瘤作用,目前多项研究正在进行中,结果值得期待。

  • 临床研究证实:替雷利珠单抗一线治疗晚期肺鳞癌患者具有可期的疗效潜力。

  • RATIONALE 307研究: 这项关键III期研究结果支持,替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂或白蛋白结合型紫杉醇和卡铂将作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线标准治疗的新选择,无需筛选PD-L1表达。






思考

晚期肺鳞癌免疫治疗获益的预测生物标志物有哪些?

晚期肺鳞癌的免疫治疗最佳搭档?


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