壹生资讯-小剂量甲氨蝶呤治疗下的肝脏毒性

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小剂量甲氨蝶呤治疗下的肝脏毒性

2023-12-13作者：论坛报小塔资讯

非原创

甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）

甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，是风湿病、系统性红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病治疗的一线或二线药物。

作为改善病情抗风湿药（DMARD），MTX每周的用量通常少于30mg，但仍有部分患者因不能耐受不良反应而停药。MTX最常见的不良反应是胃肠道反应和肝酶升高；最严重的不良反应是骨髓抑制，其他不良反应包括肝纤维化、肺毒性、肾毒性、神经毒性、感染风险、淋巴细胞增生性疾病等。

MTX的肝毒性

大剂量或长期使用MTX可能引起肝毒性，目前尚不清楚其引起肝毒性的具体机制，推测可能与直接损伤肝细胞相关（尤其当患者合并病毒性肝炎时，MTX可能加剧对肝脏细胞的病毒性损伤）。即使使用相对较低剂量MTX治疗类风湿性关节炎等疾病时也可引起肝毒性，常见转氨酶轻度升高，偶见肝脂肪变、肝纤维化和肝硬化。长期使用MTX的患者肝纤维化风险可能增加，尤其是合并肝病的患者。

危险因素：

（1）基因多态性

（2）甲氨蝶呤累积剂量增高

（3）既往肝病史，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝炎、非酒精性脂肪性肝病。

（4）合并症，包括肥胖、血脂异常。

（5）合并用药，包括非甾体抗炎药（NSAID）、来氟米特、硫唑嘌呤、柳氮磺吡啶、维A酸类、环孢素等

（6）使用MTX期间，未预防性补充叶酸。

MTX肝毒性的预防

采取适当的预防策略可极大地减少严重肝毒性的发生。基于现有的证据，现将使用甲氨蝶呤治疗前的筛查和长期监测的使用建议如下：

（1）使用MTX前，应详细采集患者病史和体格检查

具有非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎风险的患者，建议对肝脏进行基线超声评估。

（2）用药过程中，应密切关注实验室检查指标