直接影响

机械作用

哮喘患者的功能残气量在睡眠时下降，导致夜间气道阻力增加。

空气湍流引起的间歇性振动导致悬雍垂、软腭和上气道周围组织的局部炎症和水肿，增加气流阻力，诱发或加重哮喘。

Bijaoui 等人计算了吸气和呼气时的阻力，发现与清醒和夜间觉醒时相比，N2期睡眠和慢波睡眠发生阻塞性事件时呼气阻力有所增加。

气道关闭导致的胸腔内负压作用于气道黏膜，增加了黏膜的敏感性，从而导致更多的哮喘发作。

间歇性缺氧

OSA夜间上气道部分或完全闭塞会导致CIH。反复缺氧/复氧会增加活性氧，继发下游复杂的氧化应激级联反应和炎症，累及气道并加重哮喘。

哮喘导致的肺功能减弱在一定程度上也会加重OSA的缺氧。

神经反射

OSA患者呼吸暂停时迷走神经张力增加，刺激气道中央的毒蕈碱受体，导致支气管收缩和夜间哮喘症状。

动物实验发现，轻度缺氧可增强支气管对甲氧胆碱和组胺的反应性。OSA的缺氧或高碳酸血症可兴奋颈动脉体的外周化学受体，增加气道敏感性。

OSA 会影响呼吸中枢对睡眠相关支气管运动张力的调节，降低气道的稳定性。

炎症

OSA患者气道分泌物中IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平明显升高，与OSA严重程度明显相关。局部炎症在气流阻力、气道壁厚度、AHR以及哮喘和COPD等合并症的进展中起着重要作用。

OSA患者也存在全身性炎症，主要由于肥胖和CIH引起的氧化应激所致。研究报道OSA患者循环中多种炎症标志物升高，如 IL-6、CRP、TNF-α，当炎症涉及下气道时，可诱发哮喘并增加急性发作的风险。

呼吸暂停量表评分与哮喘患者痰中多形核细胞比例显著相关，这表明 OSA 与哮喘的中性粒细胞气道炎症有关，表明它可能会参与中性粒细胞而非嗜酸性粒细胞型哮喘的发病机制。

瘦素

OSA患者体内瘦素水平升高，通常由肥胖和CIH等因素引起。由于气道上皮细胞表达脂肪因子瘦素和脂肪连通素的受体，瘦素的增加被证实与AHR密切相关。动物模型研究证明，给小鼠注射瘦素可增加AHR和血清IgE水平。

血管内皮生长因子

VEGF是一种对缺氧敏感的糖蛋白，OSA 和哮喘可促进其表达。作为一种刺激内皮细胞增殖和新血管生成的糖蛋白，可能会导致支气管炎症、AHR和血管重塑。

心功能障碍

OSA睡眠结构紊乱使得心血管系统失去了正常的放松状态，CIH和高碳酸血症易诱发内皮功能障碍，最终导致心脏缺血、心肌重塑，加重心衰进程。同时，交感神经活动增强和胸内负压导致左心室后负荷间歇性增加，引起或加重心力衰竭。

心衰降低肺顺应性，增加外周气道阻力，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统。心衰可诱发支气管收缩和 AHR。气道阻力因黏膜和肺水肿而增加，支气管壁增厚，导致哮喘的易感性增加。

间接影响

糖皮质激素

Yigla等人发现22名长期或频繁口服糖皮质激素的哮喘患者中有21人（95%）被诊断为 OSA，远高于间歇性使用皮质类固醇的患者，而后者与OSA之间存在剂量反应相关性。

吸入皮质类固醇可导致上气道及其周围脂肪沉积，使气道横截面积变窄；糖皮质激素会诱发气道扩张肌肌病，从而影响气道扩张；糖皮质激素会加重肥胖。

鼻腔疾病

过敏性或非过敏性鼻炎患者的AHI和鼻阻力较高，打鼾对上气道造成的创伤以及气道反复关闭/开放也会诱发或加重鼻腔和咽部黏膜的炎症。

哮喘患者常患有鼻炎、鼻息肉等疾病。感染部位的细菌定植进入下呼吸道，促炎和支气管收缩细胞因子进入全身循环，从而引发和加重局部或全身炎症和气道阻塞。黏膜上的慢性炎症刺激可通过副交感神经支配的鼻支气管反射途径导致反射性支气管痉挛。

用口代替阻塞的鼻子呼吸，导致过多的干燥空气进入下呼吸道，容易引起哮喘发作。

吸烟

吸烟引起的近端气道炎症，会增加表面黏液分泌，诱发气道水肿，从而增加气道阻力，加重气道阻塞。香烟中的有害成分会直接刺激气道，在短时间内损伤黏膜，引发喘息、咳嗽和痰液分泌等症状。

研究表明吸烟会增加白三烯的产生，而白三烯是哮喘发作时最重要的炎症介质之一。

肥胖

脂肪沉积在颈部，使咽部气道变窄，削弱咽部肌肉的支撑力，进而使气道容易塌陷。沉积在腹部的脂肪也会增加腹内压，影响膈肌运动，降低胸壁和肺的顺应性，限制上气道和肺的扩张，减弱气管对咽上气道段的牵拉增硬作用，最终导致气道塌陷。

脂肪组织会分泌多种炎性细胞因子，如瘦素、TNF-α、IL-6 等，诱发或加重通气功能紊乱和小气道损伤。

肥胖也是哮喘的一个重要风险预测因素，体重增加会导致哮喘加重更频繁或更严重，症状更难控制。

胃食管反流病

既往研究报道，OSA患者合并GERD比例高达58%-62%。OSA患者的上气道闭塞会导致胸内负压升高和跨膈压升高。自主神经系统功能紊乱、频繁唤醒和吞咽会引起短暂的下食管括约肌松弛，最终导致GERD。胃酸的近端迁移会引起咽部痉挛和黏膜渗出性神经源性炎症，从而使气道在睡眠时更容易塌陷。此外，反流引起的咽喉炎和水肿也会进一步加重阻塞程度。

GERD是哮喘发作的危险因素之一。反流时迷走神经被激活，刺激食管黏膜上的酸敏感受体，引起反射性支气管痉挛。气道黏膜受到胃内容物的损伤，也会诱发或加重哮喘。