管勇 教授

山东省立医院副主任医师

硕士研究生导师

山东省医师协会干细胞与细胞转化医学委员会委员

山东省老年协会泌尿外科分会委员

山东省医学会男科学分会青年委员

山东省医师协会男科创新工程协会委员

专家简历

丁森泰 教授

山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）泌尿外科副主任医师、医学博士；

日本京都大学联合培养博士；美国西南医学中心高级访问学者；济南市高层次人才；

山东大学/山东第一医科大学 副教授、硕士研究生导师；

“一带一路”吉尔吉斯斯坦奥什国立大学 博士研究生导师 

在泌尿系肿瘤的基础和临床治疗研究方面取得的研究成果在Journal of Urology、Cancer Research等SCI杂志发表文章二十余篇，发表中文核心期刊论著20余篇；

主持国家自然科学基金、山东省重点研发计划、山东省医药卫生科技发展计划和山东省自然科学、济南市科技发展计划等，参加国家及省市课题多项；

获得山东省药学会二等奖1项（第一位）；山东省自然科学学术创新奖专家奖；山东省高等学校科学技术奖1项（第二位）；医学会科技成果进步奖二等奖1项（第二位）；

社会兼职：

山东省老年学与老年医学学会泌尿外科专业委员会 副主任委员；

中华医学会山东省泌尿外科学会 青年副主任委员；

中国医师协会男科医师分会 全国委员；

山东省医学伦理学学会泌尿肿瘤外科分会第一届理事会 副会长；

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会 全国青年委员；

中国抗癌协会（ CACA ）第一届前列腺癌整合防筛专业委员会 全国委员

在晚期肾癌临床实践中，疗效达标但患者无法耐受是导致治疗失败的重要原因。传统治疗方案可引发较严重的不良反应，包括严重胃肠道反应、血压失控、声音嘶哑等，这些不良反应不仅降低患者生活质量，更可能迫使治疗中断，导致前期疗效无法持续，最终影响预后。

本病例中，患者的治疗历程正是这一困境的典型体现——从2023年6月至2024年11月，先后尝试舒尼替尼、阿昔替尼联合替雷利珠单抗、仑伐替尼联合替雷利珠单抗、培唑帕尼等多线方案，尽管部分方案（如培唑帕尼）能实现肿瘤及瘤栓缩小（肿瘤从9.9cm缩小至5.0cm，瘤栓从6.1cm缩小至4.0cm），但均因3级不良反应无法耐受，甚至在2024年11月再次尝试舒尼替尼时，1周内两次住院，治疗耐受性已降至极低水平。

艾托组合抗体的出现，从分子设计层面打破了这一困境。作为基于MabPair抗体工程技术开发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，其与传统双免疫联合方案（如“O+Y”）的核心差异在于：并非将两种抗体简单混合，而是通过基因工程将抗PD-1与抗CTLA-4抗体以2:1固定比例整合于同一分子，同时通过缩短CTLA-4抗体半衰期、优化Fc段功能，在保留双靶点协同作用的同时，大幅降低毒性。

临床数据显示，其单药治疗晚期实体瘤的≥3级irAE发生率仅8.1%，而本病例中，患者换用艾托组合抗体联合伏罗尼布后，仅出现轻度甲状腺功能减退与肝功异常，经对症治疗后即可缓解，无严重不良反应，实现了可耐受的持续治疗——这一安全性优势，正是患者后续能实现肝静脉癌栓消失、达到PR的关键前提。

艾托组合抗体的价值不仅在于安全性突破，更在于其通过双靶点协同机制，为晚期肾癌患者带来了“强效缩瘤”的可能。从作用机制来看，PD-1阻断可解除肿瘤微环境中T细胞的功能耗竭，恢复其抗肿瘤活性；CTLA-4抑制则能减少调节性T细胞（Treg）数量，进一步增强免疫应答，二者形成“1+1＞2”的协同效应。同时，联合伏罗尼布（VEGFR抑制剂）可发挥“肿瘤血管正常化”作用，改善肿瘤微环境中免疫细胞的浸润，进一步放大双抗的免疫治疗效果，形成“免疫+抗血管生成”的双重抗肿瘤通路。

本病例中，这一协同效应得到了充分验证。患者在2024年11月15日启用艾托组合抗体联合伏罗尼布方案后，仅2个多月即实现肝静脉癌栓完全消失，达到PR标准；同时，下腔静脉癌栓位置稳定于膈肌下2cm，肿瘤病灶维持稳定缩小，且无新发病灶出现。这一疗效不仅体现了方案的“快速起效”特征，更证明即使在多线治疗失败的后线场景中，艾托组合抗体联合TKI仍能实现深度缓解。

值得一提的是，在今年的ESMO大会中，艾托组合抗体联合小分子TKI仑伐替尼治疗未经治疗的透明细胞肾细胞癌患者安全性和有效性的1b期研究的结果即将公布，有望为协同增效理论提供更多临床证据。

本病例的诊疗成功，更凸显了中国原研创新药物在肿瘤治疗领域的重要意义。艾托组合抗体作为全球首个基于MabPair技术的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，其研发过程充分结合中国患者的临床需求，从机制设计到临床研究均聚焦“强效低毒”这一核心痛点，最终形成了更适合中国晚期肾癌患者的治疗方案。从临床实践来看，艾托组合抗体的出现不仅丰富了晚期肾癌的治疗选择，更推动了诊疗理念的升级——不再单纯追求“疗效数据”，而是以“患者可耐受的长期获益”为核心目标。

本病例中，患者在多线药物方案不耐受的情况下，通过中国原研药物组合实现疗效与安全性的平衡，正是这一理念的最佳实践。未来，随着艾托组合抗体在晚期肾癌领域适应证的进一步拓展，以及更多联合方案的探索，有望为更多类似本病例的患者带来长期生存希望，同时推动中国原研药物在全球肿瘤免疫治疗领域的引领地位。