靶向治疗和免疫治疗已成为恶性肿瘤患者的最后救命稻草。尽管能够在一定程度上控制肿瘤的发展；然而随之而来的不良反应，尤其是眼部的不良反应。眼部不良反应严重威胁患者的视力和生活质量，应当引起充分重视。

目前，已有临床认知的眼部不良反应有很多，例如，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）单抗（ipilimumab）发生眼部不良反应的比例为1.3%，包括前葡萄膜炎、视神经病变、Grave’s样病变、眼眶炎症和VKH样综合征；Vemurafenib的眼部不良反应约4%，主要是葡萄膜炎；而免疫检查点分子程序性死亡受体-1（programmed cell death receptor-1, PD-1）单抗的主要眼部不良反应有视物模糊、流泪等。

本文整理自近日发表于《中国肺癌杂志》的一篇文章内容整理如下，将靶向治疗和免疫治疗中的眼部并发症进行详细介绍，并探讨其发生机理、检测和基本治疗原则。（因篇幅较长，小编将分3期进行介绍，本篇为第一篇）

作者详情

刘小伟 王铮 赵潺 王汉萍 郭潇潇 周佳鑫 段炼 斯晓燕 张丽 李玥 王孟昭 施举红 张美芬 张力

刘小伟和王铮为共同第一作者

作者单位：100730 北京，中国医学科学院，北京协和医院眼科（刘小伟，赵潺，张美芬）；100730 北京，北京医院眼科（王铮）；100730 北京，中国医学科学院，北京协和医院呼吸内科（王汉萍，斯晓燕，王孟昭，施举红，张力）；心内科（郭潇潇）；风湿免疫科（周佳鑫）；内分泌科（锻炼）；检验科（张丽）；消化内科（李玥）（通讯作者：张美芬，E-mail: ；张力，E-mail:）

本文受中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目（No.2016-I2M-1-002）资助

内容精选

其发生的可能机制是药物抑制了眼部组织（包括睑板腺、毛囊、结膜、角膜、泪腺、眼睑皮肤和毛细血管）的表皮生长因子受体（EGFR）信号传导。

眼睑皮肤皮疹多见于肺癌靶向治疗患者，其皮疹与全身皮疹性质一样（图1）。

图 1 83岁女性，因肺癌口服吉非替尼治疗，面部及眼睑皮疹。同时可见睫毛和眉毛变粗变长变黑，且变长的睫毛常弯曲，打结。

多见EGFR突变的靶向治疗中，其发生机理可能与前述相同。

眼痒、肯干并有异物感、烧灼感等。严重时会出现畏光、流泪症状，也可继发结膜炎，分泌物增多。

睑缘充血、肥厚，可见睫毛根部皮屑或分泌物黏附。睑板腺开口充血、扩张，并有角化现象（图2）。睫毛容易脱落，但可以再生。结膜多有充血、乳头增生。部分患者可表现为角膜表面点状的上皮缺损。

依据典型的症状和睑缘充血、肥厚，睫毛根部鳞屑附着可明确诊断。睑缘炎有鳞屑性睑缘炎、溃疡性睑缘炎和眦部睑缘炎三种，在靶向药治疗和免疫治疗相关不良反应（irAEs）中以鳞屑性睑缘炎比较常见。

①热敷和清洗睑缘，改善局部卫生条件，热敷后睑板腺分泌物易于液化并顺利排出。

②可用带有激素的眼膏（妥布霉素地塞米松眼膏）涂抹在睫毛根部，以减轻炎症反应，并起到润滑睑缘的作用。

③眼部抗炎药：包括低浓度激素滴眼液和非甾体抗炎滴眼液的使用。

④干眼症也是免疫治疗的一个主要的眼部并发症。对于伴发干眼症患者，应给予人工泪液治疗，严重者需要进行泪小点栓塞手术。

多不会引起严重的眼部并发症，给予对症治疗后多可缓解，但是停药或停止局部清洁后容易复发。

图 2 女性，71岁，肺癌晚期口服厄洛替尼1年，出现睑缘炎症，充血、肥厚。

其发生机制尚不十分明确，CTLA4和PD-1的临床试验文献中均有不同程度干眼症的发生，发生率为1.2%~24.2%。但具体细节和数据均无描述。虽然其放生率较高，但是正常人群中干眼的发生率也比较高，因此常被忽视。

干涩感、异物感、烧灼感、视力疲劳、眼胀、眼疼、畏光、眼红等。

①眼部充血，球结膜失去光泽；

②泪河变窄；

③角膜荧光染色可见角膜上皮点状或片状着色；④泪膜破裂时间变短（<10 s）；

⑤泪液分泌检查：泪液分泌减少，小于正常值（10 mm~15 mm/5 min）。

干眼症的诊断需要结合以下几个方面：

①症状；

②泪膜稳定性检查；

③眼表上皮细胞的损伤多可做出诊断。

①消除诱发干眼的诱因，减少手机和电脑屏的使用；

②人工泪液，可补充泪液中水分的减少。目前临床常用的人工泪液包括：玻璃酸钠滴眼液、聚乙二醇滴眼液以及羧甲基纤维素等；

③抗炎药物：多用低浓度糖皮质激素滴眼液和非甾体类抗炎药物；

④泪小点栓塞，可减少泪液流出和蒸发，延长泪液在眼表的停留时间；

⑤对于合并睑板腺功能障碍的患者，则需要加强睑缘清洁和局部热敷按摩增加睑板腺分泌物的排出。

文献报道的靶向药和免疫治疗药物并未引起非常严重的干眼，未有因干眼导致严重视功能和眼部结构严重破坏的病例。经过对症治疗后预后良好，但是需要长期持续使用人工泪液。

怕光、流泪、眼红、视力下降。

眼部充血（混合充血）、角膜上皮缺损、角膜浑浊，甚至出现溃疡。严重的患者可出现前房积脓，甚至角膜穿孔、眼球萎缩（图3）。

根据患者病史和眼部检查结果可基本确诊。

因肿瘤治疗药物造成的角膜炎并无显著的特征性，因此在确诊之前，一定要排除其他原因造成的角膜炎。比如外伤、干眼症或者病毒感染、细菌感染等造成的角膜炎等。当然，irAEs角膜炎可因继发感染而导致鉴别诊断更加困难。通细菌培养、细菌图片和角膜共焦显微镜检查等检查，可使我们为角膜炎的诊断和治疗提供有力的依据。

①抗生素滴眼液预防继发感染；

②使用促进角膜修复的药物：高浓度玻璃酸钠滴眼液、小牛血去蛋白提取物凝胶等；

③严重者需要睫状肌麻痹剂；

④绷带式角膜接触镜能够促进角膜的修复，但对于怀疑角膜感染的患者应当禁用；

⑤对于角膜溃疡持续不愈合的患者，则要考虑中止靶向或免疫治疗。

轻度患者愈合后常不会引起视力改变，而较严重的患者则可能导致严重的视力下降，甚至眼球丧失。