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评估阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度的新指标与心血管疾病发病率的关联性|呼吸研究展播

2024-04-09作者:论坛报小璐资讯
原创


成果名评估阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度的新指标与心血管疾病发病率的关联性

发表期刊:睡眠医学》[Sleep medicine,IF(2022):4.8]

通讯作者:肖毅

第一作者曹文洁

主要作者单位:中国医学科学院北京协和医院



推荐理由


阻塞性睡眠呼吸暂停的疾病严重程度评估长期依赖于单一指标,是该学科面临的困境。肖毅教授团队在《睡眠医学》(Sleep Medicine杂志以原创性论著形式,明确了一项新指标“睡眠呼吸受损指数”的科学有效性,推动了这一领域的全新探索。

目前该原创指标,已开发成软件。并已申请到软件著作权。



研究解读


肖毅教授团队在2023年2月发表于杂志“Sleep medicine”上的文章“Implication of a novel measure of obstructive sleep apnea severity for cardiovascular morbidity”评估心血管发病率与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)严重程度之间的关系,OSA严重程度运用睡眠呼吸障碍指数(sleep breathing impairment index, SBII)进行量化,SBII是一种新的测量方法,可以捕捉到呼吸事件和事件相关缺氧的情况。


在OSA患者中,较高的SBII水平与心血管风险的增加有关。这些结果说明一个更全面的测量指标,例如包括睡眠期间的呼吸事件和相关的缺氧在内的SBII,可能更好地捕捉OSA的疾病负担,并反映其相关的不良预后。



专家点评


肖毅教授:

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠呼吸疾病,全球有近10亿OSA患者,其中以中国数量最多。数据表明,如果以呼吸暂停低通气指数( AHI)≥15次/小时作为标准,中到重度的OSA其男性发病率为49.7%,女性为23.4%。OSA带来的疾病负担十分严重。如何更好地实施精准医学,推动这一类患者的细化管理,是本学科领域长期面临的挑战,这其中首当其冲的则是如何精准评估OSA疾病严重程度。长期以来,AHI作为诊断OSA及疾病严重程度分类最常用的工具,然而这一指标有其自身的局限性。作为一个仅考虑夜间睡眠期间发生呼吸暂停和/或低通气事件频率的指标,其缺乏反映呼吸事件持续时间和程度、觉醒阈值、睡眠片段化等病理生理因素的能力,因此关于AHI的广泛应用长期存在争议。例如,理论上呼吸暂停和低通气事件的生物学效应是不同的,但二者在AHI的计算上却地位等同。与呼吸事件相关的低氧程度和事件持续时间必定存在重要的病理生理意义,但在AHI计算中没有反映出来。国际上关于OSA的呼吸机治疗改善心血管疾病结局的大型临床试验呈现出不同甚至相反结果的原因之一,或许与研究中使用AHI作为评估标准有关。


近些年,国际上出现一些新的指标如低氧负荷和阻塞严重度,整合了睡眠呼吸暂停期间低氧的多维特征信息,包括所有阻塞事件的持续时间及其相关的氧减事件特征(持续时间、幅度、频率)等,在捕捉OSA的生理应激和形态学以及预测与OSA相关的各种结局方面都比AHI表现更好,但均在某些方面凸显不足或缺陷,一直以来没有得到临床广泛推广应用。


为此,寻求更全面反映OSA复杂性,创建一种能综合考虑呼吸事件及其相关氧减的频率、持续时间和幅度的新评估指标尤为重要。本团队近年来长期深耕这一领域,从临床入手进行探索分析,最终取得全新突破性成果,在国际睡眠呼吸学界上展示中国声音。



创新背后


长期以来,随着各研究团队对OSA低氧、觉醒阈、环路增益等方面的探索,AHI的缺陷不足逐渐被广大睡眠呼吸领域医生所熟悉,却始终没有更好的替代指标用于临床实践。随着2013年芬兰学者首次提出新指标“阻塞严重度”,2018年美国学者提出“低氧负荷”,来预测OSA相关结局,均发现相较AHI有明显优势,但各自均有明显不足之处。团队逐渐意识到,中国医学科学院北京协和医院作为全国最早开展多导睡眠监测的单位,多年来积累了大量OSA患者数据,如何利用本单位的优势,基于睡眠监测数据进行多维度整合,建立全新指标并加以验证,是一项艰巨但有重要意义的挑战。


为此,本团队首先着手于多导睡眠监测数据的开源处理。通过与信息科团队合作,建立一个规则明确,数据囊括角度全面的处理运算逻辑,继而实现新指标“睡眠呼吸受损指数”的自动化计算软件开发。通过导出数据后导入程序软件即可快速生成新指标。至此,课题组开启建立各项研究队列。在随后的系列研究中,团队将该指标运用在OSA与不同的临床结局(如心血管疾病预测风险、真实事件结局预后、糖尿病等)关联中进行分析,均得到了学科领域不同学者的认可(J Clin Sleep Med. 2023; 19(2): 267-274;Ann Am Thorac Soc. 2023; 20(12):1791-1800;Nat Sci Sleep. 2022; 14:53-60.)。在本次研究中,我们考虑到OSA相关的心血管事件发生通常比较缓慢,需要在更长的观察期内进行统计,因此中位随访观察时间为7年,而不是局限于短期的临床观测。这一研究有望开启当前临床研究中针对OSA精准评估的更多探索,积累越来越多的证据支持,并为国际指南修订提供有力支持。



作者介绍


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通讯作者

肖毅

医学博士,中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科主任医师、教授、博士生导师,中华医学会呼吸病学分会常委,中华医学会呼吸病学分会睡眠学组组长,主持科技部重大专项、国家自然科学基金。


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第一作者

曹文浩

医学博士,毕业于北京协和医学院。现于中日友好医院从事博士后研究工作。





团队介绍


北京协和医院呼吸与危重症医学科是中国最早成立的呼吸科专业科室之一,是中国一流的呼吸科临床和研究中心及呼吸疑难病诊治中心。北京协和医院睡眠呼吸疾患诊疗中心是由中国睡眠呼吸障碍医学的奠基人黄席珍教授创立的,是国内最早的睡眠呼吸障碍诊疗中心之一。本中心拥有世界最先进的多导睡眠呼吸监测诊疗系统,每年可完成睡眠呼吸疾患病人的监测2000余例。本中心成立了设立了睡眠呼吸疾患专科门诊,并加强与耳鼻喉科、口腔科及神经科等相关学科的合作。项目负责人肖毅教授是国家十五攻关课题(OSAHS的综合治疗)、国家十二五科技支撑计划“睡眠呼吸暂停综合治疗研究”和十三五重点研发(慢阻肺急性加重的多组学研究)等科研基金项目主要负责人。


每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!


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