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近年来,中国癌症负担持续加重。2017年,中国癌症发病率增幅达2%。随着对癌症发生、发展及耐药机制认识的逐渐深入,针对癌症异质性的精准治疗得到愈来愈多医务工作者的认可。为向基层医院普及基因检测在癌症精准治疗中的重要价值,促进临床医师对于基因检测的认识,依托国家卫生健康委“星火计划”项目,由中国医学论坛报社与桐树生物联合举办肿瘤精准诊疗领域的星火计划之精准诊疗,检测同行——肿瘤精准诊疗规范化系列培训。项目旨在促进癌症患者基因检测规范化,与广大临床医师共同分享交流癌症精准治疗的经验。
近日,华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科杨光海副教授接受本报采访,针对院内基因检测开展情况,以及在肿瘤精准诊疗时代基因检测的优势和意义发表看法。
杨光海 副教授
胸外科党支部书记
华中科技大学同济医学院附属协和医院
胸外科副主任医师
美国圣路易斯华盛顿大学访问学者
中国抗癌协会康复会胸外科学会湖北省分会秘书
中国肺癌防治联盟核心盟员
擅长磨玻璃结节、肺癌、食管癌、纵膈肿瘤、手汗症、漏斗胸等胸外科疾病的胸腔镜微创治疗及综合治疗
杨光海副教授:武汉协和医院作为国内顶尖的综合性三甲医院(以下简称“医院“),无论在临床科研还是教学方面,都实力雄厚。对于肿瘤的精准诊疗,临床医生基本都具有最新的理念和丰富的经验,尤其是胸外科医生。众所周知,肺癌目前是发病率最高的恶性肿瘤,在胸外科医生每天面对的患者中,有70%是肺癌患者,但可惜的是,肺癌患者大部分发现偏晚,传统的治疗手段包括手术,化疗和放疗,其治疗效果一直欠佳,而肺癌的精准治疗,包括靶向治疗,免疫治疗等,由于其突破性的治疗效果,无论是基础研究还是临床转化,都受到广泛关注,可以说是精准治疗的焦点。目前医院临床医生会依据指南推荐和专家共识,结合病人的病情,制定术前术后完善的综合治疗和个体化治疗策略,并且常规建议有需要的病人进行指南推荐必检基因的检测。
对于肿瘤的精准治疗,医院采用多学科协作的方式,力求给病人最适合的治疗方案。首先,医院的病理科紧跟指南和国际热点,开展相关分子检测,为诊疗提供便利和指导。其次,医院也积极参与各项国际国内的相关临床研究,掌握最新的治疗方案和最真实的研究数据。另外,医院肺癌的MDT工作已开展多年,胸外科,呼吸科,肿瘤科,病理科,影像科等多学科通力合作,沟通交流,力争为每一名患者的治疗提供最佳的方案。
恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,寻找有效的治疗方式成为医学研究关注的焦点。传统的治疗如化疗放疗等缺乏特异型,取得的疗效有限,同时还附带较大的副作用。随着肿瘤分子生物学的发展,人们对肿瘤细胞增殖生长和转移过程中信号转导通路作用机制研究的不断深入,为特异性靶点设计的分子靶向药物的开发进展迅速,使肿瘤治疗进入一个全新的精准治疗时代。根据不同的靶点,选择合适的靶向药物治疗,对肿瘤细胞进行精准打击,可取得非常好的疗效,延长了患者的生存期,同时副作用也较轻微。
论坛报:基因检测给癌症患者带来的什么样的益处?哪些人需要进行肿瘤的基因检测筛查?适合肿瘤患者的基因检测有哪些?影响基因检测的因素有哪些?
杨光海副教授:基因检测带来的益处是显而易见的,首先,可以在选择治疗药物和方式方面指导临床治疗;其次,可以进行疗效预测,针对不同的基因突变类型和突变丰度,同一药物的疗效不一样,如EGFR突变伴随KRAS 突变,EGFR-TKI 大多是耐药的,EGFR同时伴TP53基因突变患者,使用EGFR抑制剂的效果相比单独EGFR突变患者疗效差。再者,可用于复发监测,研究显示,ctDNA在一定程度上能预测肿瘤的复发。通过以上三点,基因检测能够帮助我们做到对肿瘤患者的全程管理。
肺癌围术期治疗专家共识指出,尽管肺癌患者接受了完全切除手术,但所有的术后患者都存在复发转移的危险,危险度随分期的增加而增加。远处转移是肺癌术后复发的最常见模式,辅助或新辅助治疗应该重点关注预防或治疗肺癌的术后转移。肺癌新辅助或辅助化疗提高了患者5%的总生存率,但疗效已达到瓶颈。不同于围手术期化疗,靶向治疗和免疫治疗提供了围术期治疗的全新视角。2020年ASCO发表的ADAURA(ⅠB-ⅢA)研究显示,术后对EGFR阳性的早期NSCLC患者进行辅助靶向治疗,可降低79%的疾病复发或死亡风险,有望改变对早期NSCLC患者治疗模式。所以我认为有条件的肺癌患者都需要做基因检测。
影响基因检测的因素有很多,以下几点尤其引起关注:1.送检的标本是否合格:首先要进行质控,新鲜术后标本是最佳检材,而FFPE样本,因其2-3年后降解明显,将对结果的准确性产生较大影响。2.检测的试剂和仪器是否先进,检测人员的专业水平,是检测结果准确性的基本保障。3.数据分析和报告解读水平,是否是使用的国际通用数据库等都可以影响结果的准确性。
论坛报:在精准治疗时代,基因检测最大的优势是什么?
杨光海副教授:基因检测最大的优势在于精准。随着对肿瘤发病机制认识的不断深入,肿瘤治疗的方法也发生了巨大的变化,比如肺癌的分型,以前是组织学或者细胞学水平,笼统地分为小细胞肺癌或非小细胞肺癌,再进一步分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等,医生据此对病人进行治疗,当时的治疗虽然也取得了一定的疗效,但效果有限,甚至有些患者做完化疗,复查发现完全没有效果,同时还带来一些让患者难以忍受的副作用。
当前,通过基因的精准检测,临床医生可以做到分子分型(如EGFR突变型,ALK突变型等)。医生可以针对分子分型选择相对应的分子治疗靶向药物。与原有传统化疗相比,基因检测+精准治疗大大提高了患者的生存率,延长了总生存期,降低了不良反应,患者获益明显,治疗的依从性也大大提高。
近年,从肺癌靶向治疗的发展来看,未来肺癌的治疗都离不开基因检测。从开始的肺癌中最常见的针对EGFR基因突变的靶向药物,到接下来的ALK,ROS1,MET,BRAF等基因靶向药物的出现,都得益于对肺癌驱动基因研究的深入和相关检测技术的问世,我们有理由相信,基于基因检测的精准医疗,一定是未来恶性肿瘤治疗的突破口,或者说是人类攻克癌症的最有希望的一块阵地。
编辑整理:中国医学论坛报社 李洁/博才
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