导 语

众所周知临床上降压药主要分为5大类，人们常常把吲达帕胺归类为利尿类降压药，实际上，这样的分类并不一定合适……

在所有的降压药中，吲达帕胺应该说是很另类的一种药物！

具有利尿和钙拮抗作用，对前列腺素系统也有良好影响，是一种强效、长效的降压药。

服用方便，患者依从性好，疗效确切，安全性高，深受临床医生和患者的喜爱，临床上广泛应用于高血压的治疗。

吲达帕胺是由法国施维雅制药公司首次研发，我国在1988年由天津力生制药首次成功开发了吲达帕胺薄膜衣片，而且起了个富有祝福意义的商品名“寿比山”（即所谓寿比南山），目前其主要制剂有：吲达帕胺片2.5mg、吲达帕胺胶囊2.5mg、吲达帕胺缓释片1.5mg。

其中吲达帕胺缓释片将吲达帕胺以缓释剂量包含在基质中，该基质作为活性成分的支持物使药物缓慢释放出来，口服后血药浓度维持时间比较长，作用更平缓持久。

亮点一：吲达帕胺具有口服吸收迅速并且完全的特点，生物利用度高达93%，服用吲达帕胺时，不必担心食物对药效的影响，约70%经肾排泄(其中7%为原形)，23%经胃肠道排出。

亮点二：吲达帕胺属于磺胺类利尿剂的一种，其利尿、钙拮抗的作用突出，其半衰期为14-18小时，口服单剂后约24小时达最大降压效应；多次给药后约8-12周达最大降压效应，作用维持时间长达8周。药效不仅较强，而且还很持久，与其他药效强但是持续时间短的药相比，这是吲达帕胺的一大特点。

亮点三：吲达帕胺通过阻滞钙内流，松弛血管平滑肌，降低血管外周阻力及利尿作用，达到降压效果，在降压同时，对心排血量、心率及心律影响小或无，不容易导致直立性低血压。长期用药很少影响肾小球滤过率或肾血流量。

亮点四：该种药物抑制了远端肾小管皮质稀释段在吸收水和电解质，发挥利尿作用。临床上除了用于高血压治疗外，还可用于治疗充血性心力衰竭引起的水钠潴留。

（1）高血压：建议初始剂量为每次1.25mg，每日1次，早晨服用。如4周后疗效欠佳可增至每次2.5mg，每日1次。如效果仍不佳，可于4周后增至每次5mg，每日1次，维持量为每次2.5mg，可隔日1次。

一般来讲，对充血性心力衰竭或高血压，每日剂量超过5mg不会增加疗效。低剂量(1.5mg)缓释剂型，据研究1.5mg缓释剂(SR)和2.5mg即释剂(IR)在统计学和临床上的抗高血压疗效相同，且都优于安慰剂，但缓释剂引起低钾血症的发生率比即释剂低50%以上，所以有条件的服用缓释剂比较好。

（2）水肿：推荐初始剂量为每日早晨单剂口服2.5mg，如1周后疗效不满意，每日剂量可增至5mg。

（1）肾功能不全者：虽然本药仅有5%以原形从尿中排泄，但由于血容量的降低可加重氮质血症，故肾功能损害的患者使用本药时应慎重。如在治疗期间出现进行性肾功能损害，应考虑停药。本药的利尿作用随肾功能减退而降低。

（2）肝功能不全者：本药在肝脏广泛代谢，肝脏疾病患者应考虑减量。

（3）老年患者：老年患者能良好耐受每日2.5mg的常规剂量。在每日单剂给药使动脉血压稳定后，可隔日1次服用2.5mg的维持剂量。

（4）孕妇：利尿药能引起胎盘缺血，造成胎儿营养不良。一般原则为妊娠妇女应避免使用噻嗪和相关利尿剂，所以不能用其治疗妊娠性生理水肿。

吲达帕胺作为具有利尿作用的降压药，临床上可以单独使用，单独使用效果不好的，也可以和其他降压药联合应用，常用的联合方式有吲达帕胺+长效钙离子拮抗剂如氨氯地平、硝苯地平缓释片等。

特别适合治疗老年高血压合并冠心病，可有效改善患者的血压、血脂指标，具有显著的降压、减少心绞痛发作的作用；吲达帕胺+AECI或ARB，特别适合高血压合并糖尿病患者，可以有效控制血压水平及改善肾功能状况，还可以用于治疗高血压合并心力衰竭者，可以有效提升治疗疗效及改善心功能指标。

（1）吲达帕胺为磺胺类利尿剂，对磺胺类药物过敏者禁用。但该药引起过敏反应少见，对于一些过敏体质的患者应用该药要密切观察用药过程中的异常反应，一旦发现立即停药，并对症处理，以免造成不良后果。用药前要仔细询问用药史及过敏史。

  （2）吲达帕胺对血电解质的排泄有影响，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加排钾和镁，由此导致尿量增加，故临床应用中尤其刚开始使用时要定期检查血电解质，不宜与排钾利尿药合用，长期应用需要注意监测电解质，如果出现钾低的情况要及时补钾。

（3）吲达帕胺对糖代谢的影响：吲达帕胺可能抑制胰岛素的释放，或对抗胰岛素的作用，或降低胰岛素的敏感性，引起血糖升高，糖耐量降低。尽管如此，吲达帕胺引起的糖代谢紊乱者临床少见，也可能和患者的特异体质有关。因此，对于老年患者特别是血糖高或特异体质的患者慎用该药，如应用要定期检查血糖、做糖耐量试验，发现异常及时停药。

（4）吲达帕胺的其他不良反应：长期服用吲达帕胺可引起尿酸升高，高尿酸血症患者服此药后，痛风发作可能增加，应根据血液中尿酸含量调整给药剂量。其他罕见不良反应有腹泻、头痛、食欲减低、失眠、反胃、直立性低血压等，在用药过程应密切观察，一旦发现异常情况及时处理。

（1）与胺碘酮合用，可因血钾低而致心律失常，不宜与奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等抗心律失常药合用；与洋地黄类药合用，可因失钾而致洋地黄中毒。

（2）与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)合用时，已有低钠血症的患者(特别是肾动脉狭窄的患者)可出现突然的低血压和(或)急性肾衰竭，应停用本药3日后再用ACEI。如有必要，可重新使用排钾利尿剂，或给予小剂量的ACEI。

（3）与多巴胺合用，本药利尿作用增强；与其他类降压药合用时降压作用增强；与巴氯芬合用可增加抗高血压效应；与三环类抗抑郁药(如丙米嗪)或镇静药合用，可增强抗高血压作用并增加发生直立性低血压的危险性。

（4）与大剂量水杨酸盐合用，已脱水的患者可能发生急性肾衰竭；与碘造影剂合用，可使发生急性肾衰竭的危险性增加。

（5）与两性霉素B(静脉给药)或轻泻剂合用，可增加发生低钾血症的危险性；与二甲双胍合用易出现乳酸酸中毒。

（6）与皮质激素或替可克肽合用，本药药理作用减弱；与拟交感药合用时降压作用减弱；可使口服抗凝药的抗凝血作用减弱；非甾体类消炎镇痛药可使本药的利钠作用减弱。

本文首发于医学之声公众号

作者：陈泉峰