本例患者为老年男性，因“反复右侧背部疼痛1年，加重半月”就诊，病理检查后明确诊断为ⅣB期的肺鳞癌，无手术指征。患者无化疗禁忌，入院后查免疫相关指标多个指标阳性，但是因患者无免疫相关疾病病史，经仔细分析，建议化疗及抗血管生成治疗，同时可加用免疫抑制剂，1周期后因患者出现反复发热1月后停用免疫治疗，第2周期单用化疗联合抗血管生成治疗，经2程治疗后部分缓解，病灶明显缩小，临床症状明显缓解，治疗期间未见明显治疗相关不良反应。继续原方案治疗2程，复查原发肿块继续缩小，治疗效果良好。4周期后患者出现重度骨髓抑制，不能耐受化疗，故再次加用免疫治疗。治疗后患者无药物不良反应，复查胸部CT仍持续缓解，患者现接受免疫单药维持治疗，仍在持续获益。

肺癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤疾病中高居首位^[1]。NSCLC是主要的病理类型，约占原发性肺癌的80-90%^[2]。由于起病隐匿，我国多数NSCLC患者确诊时已为晚期，无法行手术切除治疗，而传统化疗的治疗效果并不理想，患者的5年生存率不到5%^[3]。近年来，随着肺癌治疗步入精准医疗时代，以免疫治疗、靶向治疗为主的系统治疗方式发展迅速，尤其是化疗联合免疫检查点抑制剂，逐渐成为晚期NSCLC一线及后线的标准治疗方案，为患者带来了希望，同时也改写了NSCLC的整体治疗格局。

在中国NSCLC患者中开展的RATIONALE 307研究结果显示，相较于单纯化疗，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类化疗方案可显著提高患者的无进展生存期（PFS，7.6个月/7.6个月 vs 5.5个月）、客观缓解率（ORR，73%/75% vs 50%），且不需考虑PD-L1表达水平及疾病分期；在安全性方面，治疗的总体安全性和耐受性均良好。2021年4月该研究数据发表在国际著名临床肿瘤期刊JAMA Oncology^[4]，获得了国际学术界的高度认可。基于RATIONALE 307研究在肺鳞癌一线治疗上的成功探索，替雷利珠单抗现已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2021版）》推荐为晚期肺鳞癌的一线治疗。2021年1月12日，替雷利珠单抗联合化疗也已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于晚期肺鳞癌的一线治疗。

替雷利珠单抗的抗肿瘤优势源于其独特的分子结构。通过对Fc段的改造，替雷利珠单抗最大限度消除了抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）。在解除T细胞的免疫抑制的同时，最大程度保留效应性T细胞数量及功能，增强抗肿瘤活性^[5]。此外，替雷利珠单抗具有更高的PD-1亲和力、更加缓慢的解离速率以及更长的半衰期，可以使替雷利珠单抗能够更彻底、更持久地阻断PD-1与PD-L1的结合^[6]，更好地满足了临床中对药物“高效低毒”的需求。

病例一为一例IIIc期肺鳞癌患者，无手术指征，无化疗禁忌和免疫相关疾病。参考RATIONALE 307研究结果，一线治疗给予替雷利珠单抗联合化疗方案。2周期治疗后，病灶即明显缩小，疗效达到PR。后续应用替雷利珠单抗单药维持治疗，仍持续PR，且治疗期间未见明显不良反应。患者获益显著，目前还在持续治疗和随访中。

病例二为一例ⅣB期肺鳞癌的患者，无手术指征，无化疗禁忌。虽然患者入院后查出多个免疫相关指标阳性，但无免疫相关疾病病史。经仔细分析，一线治疗采用了替雷利珠单抗+化疗+抗血管生成治疗，期间虽曾因反复发热及化疗后骨髓抑制短暂停用免疫治疗及化疗，但未对整体疗效造成影响，治疗期间病灶持续处于退缩状态，胸腔积液消失，临床症状明显缓解，疗效评估达到PR。后续应用替雷利珠单抗单药维持治疗仍持续PR疗效，目前患者还在持续治疗和获益中。

从这两例临床实践可以看出，无论前期化疗联合治疗方案，还是后续单药免疫维持治疗，替雷利珠单抗在晚期肺鳞癌治疗上都起着不可或缺的作用，其突出的疗效及可靠的安全性使得晚期肺鳞癌患者显著而持久的获益。随着替雷利珠单抗纳入最新版的国家医保药品目录，药品价格明显降低，药物可及性大大提高。 期待未来替雷利珠单抗能够在肺癌研究领域获得更多循证医学证据，惠及更多晚期肺癌患者！