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鼻咽癌影响全球约13万患者，超过70%的患者在确诊时已为局部晚期疾病，远处转移是患者复发和死亡的主要原因。局部晚期鼻咽癌的推荐治疗方案为诱导化疗联合同步放化疗，其中吉西他滨+顺铂是首选的诱导方案之一（各大指南的1类推荐）。然而，尽管采取了这种治疗方案，仍有20%~30%的患者出现疾病复发，临床上亟需新的治疗策略。
信迪利单抗（sintilimab）是一种高选择性、完全人源化的抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，已显示出对多种实体瘤的疗效。由中山大学肿瘤防治中心马骏院士领衔的一项研究发表于《柳叶刀》，该研究目的是在标准吉西他滨+顺铂诱导化疗加同步放化疗的基础上，加用信迪利单抗治疗高危局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性。研究结果显示，与标准治疗组相比，该种联合治疗策略可显著提高无事件生存率[86%对76%；分层风险比为0.59（95%CI：0.38~0.92）；P=0.019]。论文指出，这是“首个”在当前标准确定性治疗（诱导同步放化疗）的诱导-同步-辅助阶段，使用信迪利单抗对高危局部晚期鼻咽癌患者有益的3期随机试验。
截图来源：《柳叶刀》
这项多中心、开放标签、平行组、随机、对照的Ⅲ期试验于2018年12月21日至2020年3月31日在中国9家医院开展，纳入425例18岁~65岁、新诊断为高危非转移性Ⅲ~Ⅳa期（不包括T3-4N0和T3N1，因为这些患者在放化疗后疾病复发的风险较低）局部区域晚期鼻咽癌患者，并将其按1:1比例随机分配至标准治疗组（接受吉西他滨+顺铂诱导化疗，随后进行以顺铂为基础的同步放化疗，215例）以及信迪利单抗组（在标准治疗基础上联合全程信迪利单抗治疗，210例）。其中信迪利单抗组患者同时进行信迪利单抗（每3周静脉注射200 mg）和诱导化疗治疗，共12个周期（包括3个诱导周期、3个同步周期和6个辅助放疗周期）。所有患者均为中国患者，患者中位年龄为46岁，其中110例（26%）为女性，315例（74%）为男性。中位随访时间为41.9个月。
两组患者的基线特征比较均衡。初步分析时，在数据截止时（2023年2月28日）存活的389例患者中，366例（94%）至少有36个月的随访，最后一名入组患者的随访时间为35.0个月。
主要终点为意向治疗人群从随机分组到疾病复发、转移或因任何原因死亡的无事件生存期。与标准治疗组相比，信迪利单抗组36个月无事件生存率更高（86%对76%）。信迪利单抗组的复发、转移或因任何原因死亡的风险降低41%[分层HR为0.59（95%CI：0.38~0.92）；P=0.019]。在更新的分析中（数据截至2023年10月20日），中位随访50.6个月，信迪利单抗组对无事件生存期的益处保持不变[分层HR为0.58（95%CI ：0.39~0.88）；P=0.0096]。
次要终点包括无远处转移生存期、局部无复发生存期、总生存期、安全性和健康相关生活质量（HRQOL）。
与标准治疗组相比，信迪利单抗组36个月无远处转移生存率显著改善[90%(95%CI：85%~94%)对83%（95%CI：77%~87%），分层HR为0.57（95%CI：0.33~0.98）；P=0.041]，信迪利单抗组局部无复发生存率也显著改善[93%（95%CI：89%~96%）对86%（95%CI：81%~91%）；分层HR为0.54（95%CI：0.30~0.99），P=0.043]。
在更新的数据截止时，信迪利单抗组有25例（12%）患者死亡，标准治疗组有29例（13%）患者死亡。两组36个月的总生存率没有显著差异[92%（95%CI：87%~95%）对92%（95%CI：88%~95%）；分层HR为0.86（0.50~1.49），P=0.60]。
信迪利单抗组和标准治疗组分别有155例（74%）和140例（65%）发生3~4级不良事件。大多数不良事件和放化疗相关。3~4级不良事件包括黏膜炎、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、恶心和呕吐。此外，免疫相关不良事件大多为1级或2级。
研究者观察表示，未发现信迪利单抗组的患者生活质量有显著下降。
总的来说，在高危局部晚期鼻咽癌患者中，在吉西他滨+顺铂诱导化疗联合同步放化疗的基础上加用信迪利单抗，可显著提高无事件生存率，不良事件可控。埃默里大学Nabil F. Saba教授在本研究的相关评论中表示：“在包括鼻咽癌在内的局部晚期头颈部肿瘤中，这是首次观察到免疫治疗显著提高了疗效。”
来源：医学新视点
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