作者：徐启桓教授  中山大学附属第三医院

      聚乙二醇干扰素其在促进HBeAg血清转换和抑制HBV DNA复制疗效方面较普通干扰素有了一定的提高。乙型肝炎疫苗具有预防HBV感染作用之外，大剂量乙型肝炎疫苗可以通过HBsAg特异的CD4⁺T细胞介导的免疫反应来抑制HBV DNA的复制。目前尚无有关聚乙二醇干扰素α-2a和重组酵母乙肝疫苗联合治疗CHB方面的报道。因此有必要对聚乙二醇干扰素α-2a联合重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效、血清学转换等方面进行探索研究，以便为提高目前慢性乙型肝炎的治疗疗效探索新的方法。

1 对象与方法

1．1 一般资料 人选的75例(男性56例，女性19例)为2010年1月至2012年12月在中山大学附属第三医院感染科门诊接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗并完成48周疗程的慢性乙肝患者，其中45例接受PEG IFNα-2a治疗(A组)，30例接受PEG IFNα-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗(B组)。所有病例人选标准均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》的慢性乙肝诊治标准。治疗前均为HBsAg、HBeAg和anti-HBc阳性并伴血清ALT波动性升高(≥2ULN)超过半年，TBIL≤2ULN，血清HBV DNA水平介于1×10⁵拷贝／ml～1×10⁹拷贝／ml，无重叠HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染，无干扰素治疗的禁忌症(如：失代偿期肝硬化、糖尿病、甲状腺疾病、活动性自身免疫性疾病、精神疾病和严重心肺疾病)。所有患者开始时都接受聚乙二醇干扰素α-2a 135ug (体重≤65 kg)或180 ug(体重>65 kg)每周一次皮下注射治疗。重组酵母乙型肝炎疫苗20ug分别于第0、2、6、10、14、18和22周肌内注射共7次。以第48周作为治疗和观察终点。

1．2 检测项目

1．2．1 肝功能检测：包括ALT、AST、TBIL等常规肝功能项目，采用美国Beckman全自动生化检测仪及其配套试剂检测，检测标本为空腹静脉血血清。

1．2．2 乙肝两对半检测：采用美国Abbott公司第二代试剂微粒子酶联免疫法(MEIA)进行检测，检测标本为空腹静脉血血清。

1．2．3 HBV DNA检测：采用广州中山大学达安基因有限公司试剂和PE一5700热循环仪，应用实时荧光定量PCR法检测，检测标本为空腹静脉血清，检测下限为1×102 IU／ml。

1．3 统计学方法 使用SPSS 13．0统计软件进行统计分析，对于两组间率的比较采用Fisher精确概率法；对于多组间均数比较采用ANOVA分析和组间两两的比较；对于两组间均数比较采用独立样本t检验。以P<0．05为有统计学意义。

2 结果

2．1 患者治疗前基本情况 各组患者基线血清生化学指标和HBV DNA水平见表1，两组患者在平均年龄、ALT及血清HBV DNA水平具有可比性(P均0．05)，但HBeAg水平存在统计学差异(P≥0．008)。

2．2 两组患者24周时情况 在第24周进行分组治疗前患者情况见表2，两组患者在ALT、HBsAg滴度、e抗原血清学转换率和HBV DNA阴转率方面均无统计学差异(P>0．05)。

2．3第48周时的疗效情况分析 在第48周进行分组治疗前患者情况见表3，两组患者在ALT、

HBsAg滴度、e抗原血清学转换率和HBV DNA阴转率方面均无统计学差异(P>0．05)。

2．4 第72周时的患者情况 治疗结束时两组病例的情况见表4。

3 讨论

      我们早期研究发现重组酵母乙型肝炎疫苗治疗对慢性乙型肝炎患者有提高特异性T淋巴细胞功能的作用，并且发现对HBV有一定的抑制作用。

      本研究通过对聚乙二醇干扰素α-2a和重组酵母乙肝疫苗联合治疗CHB，结果发现在24、48和72周时，联合治疗组患者与单用聚乙二醇干扰素α-2a患者在ALT水平、HBsAg水平和HBe抗原血清学转换率方面均无差异；但是停药观察至72周时，联合治疗组患者的HBV DNA阴转率明显高于单药治疗组；表明聚乙二醇干扰素α-2a和重组酵母乙肝疫苗联合治疗CHB，短期疗效无差异，重组酵母乙肝疫苗可以提高聚乙二醇干扰素α-2a停药后的抗病毒作用；我们考虑可能与机体对乙型肝炎疫苗的免疫持续应答有关。

      总之，聚乙二醇干扰素α-2a联合重组乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎患者短期疗效并无优势，但是可以提高干扰素停药后的持续抑制乙肝病毒的能力。可以做为慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的新方案，有关详细作用机制有待深入探索研究。