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来源：中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科 王晓黎 审核单忠艳
本期要点
引言
抗甲状腺药物（ATDs）通常是治疗初发Graves病甲亢的首选方案。国内常用的ATDs包括甲巯咪唑（MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU），服用后均可发生不良反应，暨副作用。ATDs的不良反应按照严重程度可分为轻微和严重，按照发生频率可分为常见、罕见和非常罕见（见表1）。下面我们就几种常见的不良反应逐一介绍，并一起来看看如何去应对。
1.轻度的皮肤不良反应
包括自限性皮疹和荨麻疹。
如为轻微、散在的皮疹可考虑联用抗组胺药物治疗。
如治疗效果不佳，在密切监测下换用另一种ATD同时联用抗组胺药物。
如皮疹进一步加重或发生剥脱性皮炎等严重的皮肤过敏反应，应停用ATD改为131I 或手术治疗。
2.一过性粒细胞减少
由于一过性中性粒细胞减少在新诊断和未治疗的甲亢患者中的发生率约为10%，而且会随着甲亢治疗逐渐恢复正常。因此为区分是甲亢还是抗甲药物所致的粒细胞减少，在药物治疗前应常规检测白细胞和粒细胞计数。
如确实为ATDs导致的一过性粒细胞减少，可加用升白细胞药物治疗。
3.轻度的肝损伤
与粒细胞减少相似，甲亢本身也会引起肝损伤，因此为区别甲状腺毒症还是ATDs导致的肝损伤，建议应用ATDs前常规检测肝功能。
肝功能出现轻度损伤时，可加用保肝药物治疗。
在面对这些轻微不良反应时不必恐慌，可尝试换用另外一种ATDs。大约有2/3的人在换药后就可以安全使用了，另1/3的人要考虑换用甲亢的治疗方法--131I 或手术治疗。
1.粒细胞缺乏症
ATDs致粒细胞缺乏症的发生率低于0.5%，但发生粒细胞缺乏症的患者中死亡率为4.0%-6.3%，还是相当危险的一种不良反应。
因为粒细胞是我们人体的一道免疫防线，缺乏时容易合并严重的感染，早期会出现发热、咽痛、口腔溃疡的表现，也可能无任何症状。因此在使用ATDs后要密切监测血常规，并在出现异常时及时停用ATDs，应用广谱抗生素和强效的升白药物。
2.严重肝损伤
严重肝损伤的发生率也很低（0.1%以下），但由于其严重性（甚至可导致爆发性肝坏死）也需要引起重视。
可能会出现瘙痒性皮疹、黄疸、大便颜色变浅或深色尿、关节痛、腹痛或腹胀、厌食、恶心或乏力等表现。
一旦确诊或怀疑ATDs导致的严重肝损伤应立即停用，密切监测肝功能和凝血功能变化对症支持保肝、退黄治疗，必要时可考虑人工肝疗法和肝移植。
3.血管炎
这种不良反应以往不太受到重视，但发生率比较高，尤其是使用PTU时更需要关注。
轻者仅有非特异表现，如发热、关节痛、肌肉痛等、痛性坏死性紫癜性皮损(通常累及双耳和鼻部)及眼部征象(如葡萄膜炎和巩膜炎)；严重者可出现咯血、呼吸衰竭、血尿、蛋白尿及肾衰竭以及中枢神经系统受累。
一旦出现需停用导致血管炎的ATDs，有脏器受累者需要应用糖皮质激素和(或) 免疫抑制剂治疗，但不需要长期维持治疗。
总之，虽然ATDs的药物不良反应较多，但如果我们能做到早知晓，勤监测，懂防治，和医生好好配合，就可以安全的治疗甲亢，增加甲亢的缓解率。
总之，虽然ATDs的药物不良反应较多，但如果我们能做到早知晓，勤监测，懂防治，和医生好好配合，就可以安全的治疗甲亢，增加甲亢的缓解率。
表1. 抗甲状腺药物的不良反应
注：ATDs主要就包括两类：MMI，甲巯咪唑；PTU，丙硫氧嘧啶
王晓黎
中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科，医学博士，教授，主任医师，硕士研究生导师，辽宁省医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会青年委员会副主任委员
END
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