本研究团队开展了一项研究者发起的单中心临床研究《一项考察特瑞普利单抗（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液）在肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者全膀胱根治术前新辅助治疗的有效性和安全性的开放、单臂临床研究》，简称：RJBLC-I2N003，注册号：ChiCTR2000029500。

目前，可切除的MIBC的标准治疗是新辅助化疗后根治性膀胱切除术（RC），但存在普遍的禁忌症和高肿瘤复发率。由于与细胞毒性药物相比，免疫检查点抑制剂已经显示出持久的疗效和良好的副作用，围手术期免疫治疗正在成为一种有希望的治疗方式，特别是在不符合条件或不接受顺铂化疗的患者中。包括pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab和nivolumab在内的几种ICIs正在被评估为单药治疗或在新辅助治疗中联合使用。然而，目前缺乏确定的标准来选择可能受益的个人。向生物标志物引导的新辅助免疫治疗的模式转变对于识别和监测新的治疗药物或膀胱保存策略的有前途的候选药物尤其重要。

在I2N003研究中，新辅助特瑞普利单抗单药治疗达到了40%的病理完全缓解率，该病理完全缓解率与国外新辅助单药治疗临床研究（如PURE-01、ABACUS）报道的病理完全缓解率均接近，且该研究未严格限定入组患者标准，大大拓宽了新辅助免疫治疗的可行性。同时治疗过程中未发生严重不良事件，仅少数患者出现了治疗推迟或停药。该研究初步显示了新辅助特瑞普利单抗单药治疗的有效性及安全性，为未来开展进一步III期临床试验提供了坚实的理论依据。

同时，如何选定生物标记物指导新辅助治疗也是I2N003研究的目标之一。本研究并未发现传统基于肿瘤组织的生物标记物在预测免疫治疗疗效的作用，这也显示出肿瘤组织活检并不能代表肿瘤异质性的特点。而尿液作为直接与肿瘤接触，且留取方便的样本，微小残留病灶的检测与肿瘤治疗响应显著相关。该优势不仅在于可以实时监测肿瘤治疗全程，更重要的是，通过尿液MRD检测，可以在新辅助治疗后筛选出部分潜在可以保留膀胱的患者，从而避免全膀胱切除术所带来的沉重医疗负担与生活治疗下降。

做好临床研究需要不断的实践和总结，以下是我们团队经历了I2N003研究后的一些心得体会：

严谨的方法论：在临床研究中，严谨的方法论是至关重要的。从研究设计到数据收集和分析，都要严格按照科学规范进行，确保研究结果的可信度和可靠性。

团队合作：临床研究往往需要多学科的合作，包括临床医生、研究员、统计学家等。良好的团队合作可以充分发挥每个成员的专长，提高研究的质量和效率。

关注伦理和安全：保护研究对象的权益和安全是临床研究的首要任务。在设计研究方案时，要充分考虑伦理原则，并严格遵守相关法律法规和伦理准则。

灵活应对挑战：临床研究往往会面临各种挑战，如招募困难、数据缺失等。面对挑战时，要保持灵活性，及时调整研究策略，寻找解决问题的方法。

与患者建立良好关系：患者是临床研究的重要参与者，他们的合作和支持对于研究的顺利进行至关重要。与患者建立良好的沟通和信任关系，可以提高他们参与研究的积极性和配合度。

注重结果的传播和应用：研究结果只有被有效地传播和应用，才能为临床实践和患者的治疗带来真正的影响。因此，在研究完成后，要积极将结果发布在学术期刊上，并与临床医生和其他研究者分享经验和教训。

综上所述，做好临床研究需要不断的努力和实践，同时也需要积极的心态和团队合作精神。通过不懈的努力，我们可以为改善患者的治疗效果和生活质量做出更大的贡献。