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药物导致骨质疏松的预防和治疗

2022-07-23作者：壹声资讯

非原创骨质疏松

芳香酶抑制药(AIs)治疗是患雌激素受体阳性乳腺癌的绝经后女性内分泌辅助治疗的重要组成部分，主要用于雌激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者，或用于预防乳腺癌的发生。AIs可分为甾体类灭活剂(如依西美坦)和非甾体类抑制剂(来曲唑、阿那曲唑等)。

AIs可通过抑制芳香酶，降低雌激素的生成。由于雌激素可通过增加护骨因子(OPG)和NF-κB受体激活蛋白配体（RANKL)表达来发挥对骨的保护作用，因此，AIs可对骨代谢产生不良影响，导致骨丢失。

下面介绍芳香酶抑制药导致骨质疏松的防治。

芳香酶抑制药致骨质疏松的预防

非药物措施——转变生活方式，包括加强体育锻炼(包括负重锻炼)，减少吸烟量或戒烟，以及使用钙和维生素D补充剂。足量钙和维生素D的摄入可带来正钙平衡且骨丢失率降低，但对骨折风险的影响较不明确。尽管不确定补充钙和维生素D是否可预防骨折，但关于癌症治疗诱导性骨丢失的指南纳入了钙和维生素D的补充。对接受AIs治疗的女性，临床上建议每日摄入1 200mg的钙元素(总的膳食加补充剂)和800U的维生素D。

对维生素D水平较低(25-OHD水平<20ng/ml)的女性，应在开展双膦酸盐治疗前补充维生素D。在维生素D缺乏的情况下给予双膦酸盐可增加低钙血症的风险。

芳香酶抑制药致骨质疏松的治疗

治疗的选择——对绝经后女性，预防AIs诱导性骨丢失的可利用药物是双膦酸盐和地舒单抗。从双膦酸盐的疗效、成本以及现有的长期安全性数据来看，相比于地舒单抗，倾向于选择双膦酸盐作为初始治疗。口服或静脉用双膦酸盐是可接受的选择。当使用口服双膦酸盐作为初始治疗时，临床上首选每周给予利塞膦酸盐或阿仑膦酸盐。当使用静脉用双膦酸盐时，临床上首选唑来膦酸(ZA)。虽然唑来膦酸每6个月静脉给药1次，一次4mg是大多数AIs诱导性骨丢失试验使用的剂量，但唑来膦酸一年给药1次，一次5mg也是一个合理的选择。

对那些不耐受口服或静脉用双膦酸盐或者口服或静脉用双膦酸盐治疗无效的患者，地舒单抗是一种替代选择。

目前用于AIs诱导性骨丢失的其他治疗选择很少。雷洛昔芬是一种类似于他莫昔芬的选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator, SERM)，但不应用于乳腺癌患者。虽然重组人甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)可用于绝经妇女骨质疏松症的治疗，也不应用于AIs诱导性骨丢失的乳腺癌患者。在动物研究中，高剂量的PTH可引起成骨肉瘤。由于放疗是发生成骨肉瘤的危险因素，所以PTH禁用于曾接受放疗的患者，这种情况可能妨碍了PTH在许多乳腺癌患者中的使用。

来源：人卫助手

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