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利尿剂和利水剂治疗肝硬化腹水的用法和用量

2022-03-26作者:论坛报小塔资讯
肝硬化非原创

肝硬化并发腹水的主要发生机制包括门静脉高压、低白蛋白血症以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)激活所导致的水钠潴留。对于轻度腹水患者,通过限钠及利尿大多可达到临床缓解。


中度及以上腹水国内外指南均推荐给予螺内酯单用或联合呋塞米作为一线治疗


  • 欧美指南

欧美指南推荐螺内酯起始剂量为100 mg/d,若疗效不明显应每72小时逐步增加(每次100 mg)至最大剂量400 mg/d

对疗效不佳者,则建议加用呋塞米治疗起始剂量为40 mg/d,逐步增加(每次40 mg)至最大剂量160 mg/d


  • 中国指南

中国指南推荐螺内酯起始剂量为40~80 mg/d,常规用量上限为100 mg/d呋塞米起始剂量20~40 mg/d,常规用量上限为80 mg/d,每日最大剂量可达160 mg/d。


  • 日本指南

而日本指南推荐的起始剂量更低,螺内酯25~50 mg/d呋塞米20~40 mg/d;

对于应答欠佳者,推荐早期加利水剂托伐普坦


托伐普坦是一种高选择性血管升压素受体拮抗剂,可以与肾脏集合管基底侧膜上的血管升压素V2受体结合,下调水通道蛋白-2的表达、减少水的重吸收,从而缓解水潴留、降低容量负荷,并轻度升高血钠浓度。有研究表明,肝硬化腹水患者接受托伐普坦治疗可减少利尿剂的用量,并可改善肾功能,提高顽固性腹水患者的总体生存率。因此,日本指南推荐,对肝硬化腹水患者要早期加用托伐普坦。但相关研究证据多来自日本,且纳入病例数相对较少。因此,欧美等国家的指南主张,仅在肝硬化腹水伴低钠血症时可短期加用小剂量托伐普坦。


我国针对肝硬化腹水的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验及肝硬化腹水伴低钠血症 的多中心前瞻性队列研究显示,短期加用托伐普坦(7.5~15 mg/d,共5 d)可以安全、有效减轻腹水及低钠血症;对于托伐普坦有应答的患者,生存率也可改善。


据此,我国指南推荐托伐普坦可以作为腹水的二线治疗。顽固性腹水患者,在常规利尿剂治疗的基础上,可给予短期应用(30 d以内)托伐普坦治疗初始剂量可为15 mg/d,但需密切监测肝肾功能及电解质,确保血钠浓度不可升高过快(每24小时升高2~4mmol/L,不超过8 mmol/L),以免引起中枢神经损伤及渗透性脱髓鞘综合征。


内容节选自《关于肝硬化并发症诊治的共识与争议

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