赖克方教授：咳嗽临床研究年度进展（上）

赖克方教授表示，在慢性咳嗽病因诊断和评估方面也有一些研究进展。

目前，是否有更好的指标能够帮助诊断慢性咳嗽呢？一项关于对临床可疑CVA使用用力呼气流量（FEF_25%-75%）、呼出气一氧化氮（FeNO）及痰嗜酸性粒细胞（Eos）预测气道高反应的研究显示，FEF_25%-75%、FeNO及痰Eos均可反映气道的高反应性。另一项研究显示，对于气道高反应性的诊断，肺通气、脉冲振荡小气道指标及FeNO联合使用高于单独使用FeNO的敏感性。

GERC的诊断是临床中的难点，是否有方便、准确的诊断方法呢？邱忠民教授团队的研究显示，食管多通道腔内阻抗-pH监测（MII-pH）诊断GERC的敏感性为92.6%，特异性为63.6%；与24h食管pH监测相比，MII-pH是一种更敏感的检测手段，推荐用于GERC的诊断。

职业性嗜酸性粒细胞性支气管炎（OEB）的诊断一直较为局限。欧洲进行了职业制剂激发试验（SIC）的研究，结果显示，与SIC阴性（SIC激发试验后FEV1下降＜15%，但激发后痰Eos＜3%）对照和SIC阳性（SIC激发试验后FEV1下降≥15%，但基线期无气道高反应性）对照相比，OEB（SIC激发试验后FEV1下降＜15%，但激发后痰Eos≥3%）患者出现单声咳的比例更高；与SIC阳性对照相比，OEB患者出现喘息的比例更低，症状持续时间较短。

赖克方教授表示，咳嗽频率的客观评价是临床一个重要指标。一项关于新型咳嗽频率自动检测系统的研究显示，该设备检测咳嗽的敏感性和特异性分别为92%和96%，它具有广泛应用于临床环境的潜力，也不需要考虑隐私或背景噪音。

关于阻抗-pH变量和质子泵抑制剂（PPI）反应之间关系的研究显示，食管平均夜间基线阻抗（MNBI）和反流后吞咽诱发蠕动波（PSPW）均可预测GERC患者对PPI的反应，表明了食管上段检测在诊断GERC和预测GERC对PPI反应方面的有效性。

邱忠民教授团队进行的Hull气道反流问卷对于加巴喷丁治疗慢性难治性咳嗽（CRC）疗效预测的研究显示，HARQ得分可能有助于筛查对加巴喷丁有反应的CRC患者，有助于提高治疗成功率；HARQ预测加巴喷丁疗效的最佳临界值为21.50，敏感性为84.6%，特异性为63.6%。另一项邱忠民教授团队进行的关于巴氯芬治疗难治性GREC疗效预测因素的研究显示，食管下段括约肌的压力和长度是预测巴氯芬疗效的独立预测因子。

COPD与CRC患者发生咳嗽的机制是否相同？相关研究显示，COPD伴有咳嗽、COPD不伴有咳嗽患者及健康受试者均能抑制辣椒素诱发的咳嗽，而CRC患者不能抑制辣椒素诱发的咳嗽，这表明COPD和CRC患者发生咳嗽的机制可能不同。

目前，有关于咳嗽治疗方法的研究主要包括药物治疗（P2X₃拮抗剂、NK1受体拮抗剂、TRPV4抑制剂和Na⁺通道拮抗剂）和其他治疗[咳嗽行为抑制疗法（CST）、经皮电刺激治疗和喉上神经封闭术]两方面。

P2X₃拮抗剂治疗咳嗽的效果如何？一项关于P2X₃拮抗剂（Eliapixant）治疗CRC的IIa期单中心随机双盲安慰剂交叉对照试验显示，Eliapixant 750mg 治疗后CRC患者的24h咳嗽频率较安慰剂组少25%，视觉模拟评分（VAS）相较于安慰剂组少14.5%。另外一项关于P2X₃拮抗剂（Cafapixant）的荟萃研究显示，Cafapixant能明显减少清醒咳嗽频率、夜间咳嗽频率、24h咳嗽频率，降低咳嗽VAS评分，改善咳嗽严重程度，提高莱赛斯特生活质量问卷（LCQ）评分；Cafapixant剂量与发生不良反应事件呈正相关，且呈剂量依赖性。

肺癌所致的咳嗽也备受关注。一项NK1受体拮抗剂（阿瑞匹坦）治疗肺癌咳嗽的研究显示，阿瑞匹坦治疗组较安慰剂组白天咳嗽频率无明显差别，夜间咳嗽频率明显降低；曼彻斯特肺癌咳嗽评分下降，肺癌生活质量评分明显下降（即咳嗽症状减轻、生活质量提高）；阿瑞匹坦治疗组较安慰剂组不良反应时间发生率上升，但仅为轻度不良反应。

TRPV4抑制剂（GSK2798745）的试验结果并不尽如人意。一项关于GSK2798745治疗CRC的多中心随机双盲交叉对照研究显示，没有证据表明GSK2798745具有镇咳作用。

一项关于Na⁺通道拮抗剂（利多卡因）治疗CRC的研究显示，利多卡因喷喉可以显著降低10 h咳嗽频率，降低幅度为20%；利多卡因雾化和利多卡因喷喉均可显著减低咳嗽VAS评分和咳嗽冲动VAS评分。

CST也是比较热门的治疗方法。一项关于CST治疗CRC的研究显示，呼吸训练能显著改善CRC组患者和CRC合并咳嗽声音异常组患者的咳嗽严重程度，且两者的改善程度显著相关。另外一项研究显示，70.1%的CRC患者症状有明显改善，其中LCQ平均提高6.61分，58%的患者评价CST治疗“很满意/完全满意”。

经皮电刺激治疗CRC仍在探索中，有关研究显示，经皮电刺激治疗期间和治疗后症状严重程度趋于降低，不良反应为颈部短暂不适和治疗后轻微嘶哑事件。

一项使用喉上神经封闭术治疗神经源性咳嗽的研究显示，伴有声带活动/震动障碍（VFA）患者在治疗后短期内（14~37天长期内（128~430天）的咳嗽严重程度指数（CSI）明显下降；无VFA患者CSI无明显下降。

本次专场主持蔡绍曦教授总结时指出，赖教授的报告从咳嗽的国内外流行病学、常见病因与罕见病因以及临床医生非常关注的咳嗽的诊断评估和咳嗽的最新治疗等多个方面，将国内外最新临床研究进展进行了精彩总结和分析，相信临床医生一定会从报告中获益良多。

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