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近日,复旦大学附属肿瘤医院胸外科主任、胸部肿瘤多学科综合诊治团队首席专家陈海泉教授受哈佛大学布莱根妇女医院邀请,登上“哈佛讲坛”,作为“David J. Sugarbaker讲席访问教授”开展两场早期肺癌诊治专题报告。这也是继2021年受邀作为“Gerald and Elaine Schuster杰出讲席访问教授”之后,陈海泉教授第二次获邀在这所著名医院署名讲席进行授课。
据了解,哈佛大学布莱根妇女医院是哈佛大学的主要附属医院。作为该院胸外科延续30余年的学术传统,“Gerald and Elaine Schuster胸外科杰出讲师讲坛”和“Sugarbaker胸外科讲席访问教授讲坛”每年每个讲席仅邀请一位国际胸外科领域具有影响力的“大咖”,为该院医生进行2场学术报告,并参加临床、科研教学。陈海泉教授是我国首位也是目前国际唯一被这两个讲坛邀请授课的学者。
在为期三天的学术日程中,陈海泉教授在该院进行学术报告,分享了团队在早期肺癌诊治领域的研究成果——“早期非小细胞肺癌的选择性纵隔淋巴结清扫”,并与各级医生和研究专家交流探讨;此外,陈海泉教授还受邀参加该院外科病例讨论会、教学查房,并在医院的呼吸中心Gand Rounds上发表“肺腺癌的治愈窗口期”学术演讲。陈海泉教授带来的早期肺癌个体化治疗“中国方案”引起与会学者广泛反响。
学术报告会上,美国心胸外科学会(AATS)主席David R. Jones盛赞:“陈教授的学术成果是近年最有价值的肺癌外科研究之一!”
开启肺癌“微创3.0”时代,“选择性淋巴结清扫”保护免疫屏障
在“哈佛讲坛”,陈海泉教授分享了近期“肺癌选择性淋巴结清扫”的研究成果。他表示,微创治疗是肺癌外科治疗的重要发展方向,既往肺癌微创治疗均聚焦于手术切口的“切口微创”和聚焦于减少脏器损伤的“器官微创”。肿瘤医院胸外科团队提出的以系统微创为核心的“微创3.0”创新理念,整合“切口微创”和“器官微创”理念,减少综合系统性的损伤、保留正常淋巴结,尽可能保护患者的脏器组织和功能,延长患者寿命并提升患者生活质量。
陈海泉教授说,淋巴结清扫是肺癌手术的必经流程,既往临床中多坚持系统性淋巴结清扫,旨在尽量地清扫掉引流区域有癌转移或有潜在转移的淋巴结,最大程度减少复发的可能性。但是,大范围的淋巴结清扫,也清扫了没有癌转移的淋巴结,延长了手术时间,增加了患者的手术创伤,也破坏了机体的免疫力。
淋巴系统是人体重要的免疫屏障,淋巴结就像是免疫屏障中的“警察”,大范围清扫淋巴结,就意味着大批保护人体免疫力的“警察”被清除,这对患者而言有较大的免疫隐患。陈海泉教授开始思考,若淋巴结不存在转移,那是否还需要清扫?
为了进一步细化淋巴结的清扫标准,陈海泉教授领衔团队提出了选择性淋巴结清扫的理念,即通过合适的条件实现术前和术中对淋巴结转移情况的精准判断。根据回顾性研究设置了6项判断条件,并以此设计了前瞻性研究。根据这一判断标准,临床对阴性淋巴结的判断准确率达到了100%,相关成果2023年发表于国际胸外科权威期刊《胸部肿瘤学》,期刊同期以《精准医学时代的精准手术》为题配发社论,称该项研究为肺癌外科领域的“里程碑式进步”。
此外,陈海泉教授领衔团队还开展了一项研究,探索癌细胞转移淋巴结和无转移淋巴结的功能差异。研究显示,对于同一个患者,无转移淋巴结的γ干扰素、α-TNF、颗粒酶B分泌能力等免疫功能远强于有癌细胞的转移淋巴结;同时,在接受免疫检查点抑制剂治疗后,无转移淋巴结会释放活性T淋巴细胞参与肿瘤杀伤。研究证实,手术中保留无转移淋巴结,患者的治疗获益会更高。该研究从理论层面阐述了选择性淋巴结清扫的重要性。
提出“治愈窗口期”理念,为患者选择合适的治愈时间点
在既往认知中,肺癌的高发人群聚焦“老年、男性、吸烟者”三大特点,但陈海泉教授团队通过研究数据发现,“年轻、女性、非吸烟人群”中肺腺癌的发病率正逐渐升高,且多为磨玻璃结节型(GGO)肺癌,这颠覆了肺癌传统流行病学的认知。基于这一特征,陈海泉教授团队开展磨玻璃结节型肺癌的攻关研究,并创新性地提出“治愈窗口期”理念,让这类肺癌“可以在不影响正常人生轨迹的情况下治愈”。
陈海泉教授指出,磨玻璃结节型肺癌有“特殊类型、特殊阶段”两个特点。
“特殊类型”是指这类肺癌病理亚型特殊,具有非常长的惰性期。在长达数年甚至十数年的惰性期内,进展缓慢,期间患者仅需接受微创手术的处理,无需进行肺叶切除、淋巴结清扫和术后辅助治疗,可以达到“治愈”状态,五年乃至十年的无复发生存率可达100%。
“特殊阶段”则是指磨玻璃结节型肺癌并不是永远惰性,一旦进入进展期,则需要接受肺段乃至肺叶切除,并且需要进行围手术期治疗,患者的治疗获益也会因此受到影响。
为了兼顾“追求治愈”和“避免过度治疗”,陈海泉教授提出磨玻璃结节型肺癌“治愈窗口期”理念。陈海泉教授表示,由于磨玻璃结节型肺癌的惰性期长,因此对于某些患者来说,该疾病可能不会影响其生命的正常进程。期间,任何治疗策略均可视为过度治疗。在“追求治愈”的过程中,临床医生需要避免过度诊断和过度治疗的发生。
2023年5月,陈海泉受美国心胸外科学会的邀请,带领由国际权威学者组成的多学科专家组撰写的《肺磨玻璃结节管理专家共识指南》发布,纳入了相关研究和“治愈窗口期”理念。
在磨玻璃结节型肺癌“治愈窗口期”理念的临床实践中,陈海泉教授表示,应当明确患者的自然病程与预期寿命:若自然病程长于预期寿命,那就不需要对病灶进行处理;反之,若其自然病程远远小于预期寿命,就需要对患者进行干预。
陈海泉教授强调,“治愈窗口期”干预的时间点同样值得关注。首先,应在疾病发展至进展期前处理;同时,在漫长的疾病惰性期内,应选择合适的手术时间点,尽量降低对患者职业规划和人生轨迹的影响。遵循“治愈窗口期”的理念,既可避免部分患者接受不必要的过度治疗,也让应接受手术的患者在合适的时间点实现了治愈。
引领早期肺癌个体化治疗,开拓肺癌诊治“中国方案”
在多年的研究实践中,陈海泉教授带领团队在肺癌诊治领域不断探索,引领肺癌个体化治疗,开拓肺癌诊治“中国方案”,相关研究成果多次被纳入肺癌诊治国际指南,用于全球肺癌临床工作实践,为更多肺癌患者带来福音。
陈海泉教授领衔团队关于冰冻病理指导亚肺叶切除的研究,早在2017年就写入了欧洲肿瘤医学会肺癌诊治指南;受邀作为国际专家组主席制定磨玻璃结节处理专家共识;通过前瞻性临床试验研究,突破国际指南推荐,精简磨玻璃结节型肺癌的术前检查流程,减少侵入性检查创伤,避免医疗资源的浪费……
此外,陈海泉教授领衔团队开展的早期肺癌个体化治疗研究,一系列创新成果,显著提高了早期肺癌的治疗效果和患者的生存率。得到国际的学术界的广泛认可,国际著名医学中心和国际会议的应邀学术报告20多次,其中三次代表亚洲分别应邀在欧洲2019胸心外科年会、美国2021胸外科医师年会、2023世界肺癌大会作应邀学术报告,并在2024肺癌早筛国际联盟首届年会上作早期肺癌外科治疗进展的主题报告。
“临床研究与医学实践相辅相成,胸外科研究应当以患者获益为核心,基于医学实践,理念创新并改变实践,”陈海泉教授表示,“两度受邀登上‘哈佛讲坛’,体现出国际顶级医学中心同行对中国胸外科学者和肺癌诊治‘中国方案’的认可。我们团队也将在不断与国际顶级同行的交流、学习中,不断总结提升,致力在国际胸外科领域发出更多‘中国声音’,在临床实践中为更多肺癌患者带来生的希望。”
通讯员丨复旦大学附属肿瘤医院 王广兆 王懿辉
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