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作者：血管组 应云清
人组织激肽原酶（KLK1）是内源性血管活性丝氨酸蛋白酶，一种参与血管调节的重要因子。在中国，从尿液中提取的激肽原酶——凯力康已被批准用于治疗急性缺血性卒中患者，目前已有60万例患者接受凯力康治疗。2020年发表的Meta分析（Huang et al. JIMR 2020）提示缺血性卒中后使用凯力康可能是有益的。
DM199是第一个重组人激肽原酶药物，研究表明它能够通过增加血流、抑制凋亡/炎症反应、和提高神经可塑性来改善急性缺血性卒中的预后。
ReMEDy是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，在澳大利亚的12个中心开展，旨在探索DM199用于治疗缺血性卒中患者的安全性和耐受性。
纳入标准：
1. 年龄≥18岁（无上限）；
2. 缺血性卒中发病24h内；
3. NIHSS 6-25分（溶栓或取栓后持续超过1h）；
4. 影像学检查；
5. 获取知情同意；
排除标准：
1. 严重残疾（mRS≥4）；
2. 治疗期间无法停用ACE抑制剂；
3. 严重过敏体质个人史，如荨麻疹、血管性水肿或其他过敏反应；
4. 目前患有恶性肿瘤，或入组前3年内恶性肿瘤有活动现象；
5. 过去4周内发生严重急性细菌、病毒或真菌的系统性感染；
6. 临床或实验室证据表明入组时急性感染；
7. 已知α1-抗胰蛋白酶缺陷；
8. 确诊HIV、乙肝或丙肝病毒感染；
9. 妊娠、哺乳或在研究期间不愿采取有效避孕措施。
药物使用方法：卒中发病24h内静脉注射DM199或安慰剂，随后每3天进行皮下注射，持续22天。研究期间避免使用ACEI类药物。
主要终点：严重不良事件（SAEs）发生；
次要终点：90天NIHSS评分，mRs评分，血生物标志物（CRP，MMP等）。
2018年1月到2019年10月，研究共纳入了92例患者，DM199组47例，对照组45例。DM199组和对照组的基线数据相似。
在主要终点中，DM199组20例患者（43%）发生SAEs，对照组14例（31%）患者发生SAEs（P=0.29），两组安全性无显著差异。此外，DM199组和对照组分别有73.9%和48.9%的患者发生非严重不良事件（AEs），最常见的是便秘、恶心、头痛。
而事后探索性分析发现，DM199减少严重卒中复发（2.2% vs 15.6%，P=0.03）。
剔除接受血管内治疗的患者后，DM199组NIHSS≤1患者比例更高，死亡患者比例更少，但未达到统计学差异。
研究者认为ReMEDy试验可以证明DM199用于治疗急性缺血性卒中患者的安全性和耐受性。虽然这项试验并不是为了探索DM199是否能够改善患者预后而设计的，但在亚组分析中发现DM199能显著减少患者严重卒中复发率。此外，在未接受机械取栓的患者中，DM199显示出改善预后的可能性。因此，DM199的疗效需要在更大的临床试验中进一步验证。
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