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前列腺癌患者进入转移阶段后，死亡风险显著升高，把握治疗时机，在非转移阶段进行早期干预，阻止前列腺癌转移和进展，对改善生存预后有着重要意义。非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌的一个独特的疾病阶段，在疾病发展过程中极易出现转移，更需采用有效手段尽早干预。
本期特邀中山大学附属肿瘤医院周芳坚教授接受采访，围绕非转移前列腺癌治疗现状、ARi临床实践及骨转移瘤精准靶向治疗等话题进行讨论。
时至今日，前列腺癌内分泌治疗在前列腺癌的治疗中扮演着关键角色，内分泌治疗的重要一环抗雄治疗中，相比于老一代药物，以达罗他胺为代表的新型ARi与AR亲和力更高，对肿瘤的抑制作用更为显著且不易发生耐药。高证据级别ARAMIS研究证实，达罗他胺治疗组中位无转移生存期（mMFS）超过40个月并降低患者死亡风险31%，显著延缓肿瘤转移，为非转移性去势抵抗性前列腺癌患者带来了显著获益。在临床实际应用中，可观察到达罗他胺降低PSA的作用显著，联用传统雄激素剥夺疗法（ADT）后，睾酮水平可降至2ng/mL以下，这对于患者的预后大有裨益。
然而，近几年国内外的大型临床研究接连证实，及早地治疗和干预能够为PSA升高的非转移前列腺癌患者带来更好的生存获益。前列腺癌临床研究协作组（PCWG）最新更新的指南将去势抵抗的PSA阈值定义为PSA≥1ng/ml，即当患者PSA≥1ng/ml时就需要开始考虑药物干预，从而延迟进入mCRPC阶段，有效控制肿瘤的发展。
雄激素受体抑制剂（ARi）是nmCRPC的标准治疗药物，以比卡鲁胺为代表的一代ARi仍是nmCRPC的主要治疗药物，但已难以满足治疗需求。新型ARi具有三重作用机制，能够更精准阻断AR信号，在临床中发挥着越来越重要的作用。达罗他胺作为新型ARi展现不俗实力，研究证实达罗他胺可以强效降低PSA，快速显效，持久安心。达罗他胺治疗16周时PSA缓解率高达83%，PSA水平较基线平均下降＞90%，还可显著延长患者的至PSA进展时间（TTPP）近3年（33.2个月）。
2021年12月3日，达罗他胺被正式纳入国家医保，用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者，进一步提高了达罗他胺的经济性和可及性。越来越多的临床研究结果表明，达罗他胺联合治疗显著改善转移性激素敏感性前列腺癌患者预后，相信未来达罗他胺的适应症将进一步扩大，可使更多前列腺癌患者获益。
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