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作者：哈尔滨医科大学附属第二医院心内科 张瑶
现在已知增加心衰风险的降糖药物是噻唑烷二酮类药物（TZD）和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物中的沙格列汀。
TZD主要通过增强骨骼肌、肝脏、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性来发挥降糖作用，代表药物有罗格列酮和吡格列酮。DPP-4抑制剂是通过抑制DPP-4而减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在体内的失活，使GLP-1水平升高，GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖。目前已经在我国上市的有西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、维格列汀、利格列汀等。
在RECORD和PROactive试验中，随机分到TZD组即罗格列酮和吡格列酮组的患者，要比随机分到安慰剂组的患者，有更多的心衰事件。在SAVOR-TIMI试验（沙格列汀与安慰剂）中，沙格列汀显著增加了心衰的住院风险，其中风险最高的患者是既往有心衰史、估算肾小球滤过率（eGFR）≤60 ml/（min·1.73 m2）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）基线水平升高者。在RECORD和SAVOR-TIMI两项试验中，发生心衰的患者其随后死亡率均增高。基于此，噻唑烷二酮类（吡格列酮、罗格列酮）或沙格列汀已被禁止用于有心衰或存在心衰风险的患者。
但是，并非所有的DPP-4抑制剂都伴有心衰风险增高。在EXAMINE试验中，用阿格列汀与安慰剂治疗曾有急性冠脉综合征的患者，在随机到阿格列汀组的患者中，心衰住院风险没有统计学意义的增高。同样，在TECOS试验中应用西格列汀的患者也没有心衰发生率增高的迹象。
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