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重症病毒性肺炎的个体化治疗——腺病毒 | 肺部感染诊疗能力提升计划

2024-03-23作者:论坛报小璐资讯
原创

阅读要点提示

腺病毒多引起轻症感染,但在高危人群中可引起重症高热甚至死亡,识别高危患者、评估病情、及时干预治疗是诊治腺病毒感染的关键。


重症病毒性肺炎的个体化治疗——腺病毒

作者:王业明


流行病学


人腺病毒(HAdV)属于哺乳动物腺病毒属,为无包膜的双链DNA病毒,病毒颗粒呈二十面体对称结构,直径90~100 nm,可划分为A-G共7个亚属,目前已发现至少90个基因型别。

与呼吸道感染相关的HAdV主要有B亚属(HAdV-3、7、11、14、16、21、50、55型),C亚属(HAdV-1、2、5、6、57型)和E亚属(HAdV-4型)。腺病毒肺炎约占社区获得性肺炎的4%~10%,重症肺炎以3型及7型多见,HAdV-7B型是2019年我国南方发病地区主要流行株。HAdV-55自首次在我国发现以来,已在全国形成广泛流行,成为我国成人社区获得性肺炎的重要病原体之一。

人腺病毒感染潜伏期一般为2~21天,平均为3~8天,潜伏期末至发病急性期传染性最强。有症状的感染者和无症状的隐性感染者均为传染源。

传播途径



1.飞沫传播:是呼吸道感染腺病毒的主要传播方式;

2.接触传播:手接触被腺病毒污染的物体或表面后,未经洗手而触摸口、鼻或眼睛;

3.粪口传播:接触腺病毒感染者的粪便。


临床表现


腺病毒可引起轻度至重度疾病,但严重疾病较少见。患慢性基础疾病和免疫功能受损者(如器官移植、HIV感染、原发性免疫缺陷等)更易发生重症。由于不同人腺病毒对人体的组织嗜性不同,HAdV感染可引起多种疾病,包括肺炎、支气管炎、膀胱炎、眼结膜炎、胃肠道疾病及脑炎等。


1. 隐性感染

隐性感染无任何临床症状,但具有传染性。

2. 急性呼吸道感染


急性呼吸道感染是人腺病毒感染的主要表现形式。多数患者以急性上呼吸道感染为主,表现为急性发热起病,同时伴咳嗽、咳痰、咽部不适、咽痛等;可出现腹泻、乏力、恶心、食欲减退等消化系统症状;少数患者出现头痛、头晕;患者病程1~14d(平均5~7d),多数呈自限性。部分患者可出现下呼吸道感染(人腺病毒肺炎)。

患者多持续高热(38.5℃以上),同时可伴呼吸急促、胸闷,胸部X 线片或CT检查发现肺部病变,肺部听诊无明显湿啰音。少数发展为重症肺炎的患者,除肺炎症状以外,还出现持续高热、呼吸困难、胸闷、心率增加等,危重患者出现休克、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血等,甚至导致死亡。


诊断


(一)实验室确诊病例

具有呼吸道感染临床表现,并具备以下任一检测结果的病例可作为实验室确诊病例:

1. 呼吸道标本检测人腺病毒特异性核酸阳性;

2. 呼吸道标本检测人腺病毒特异性抗原阳性;

3. 呼吸道标本中分离培养到人腺病毒;

4. 急性期与恢复期双份血清标本(采样间隔应为2~4周)人腺病毒特异性IgG抗体由阴性转为阳性,或呈4倍及以上升高。

(二)临床诊断病例

具有呼吸道感染临床表现,并在发病前8天内与人腺病毒确诊病例有密切接触史的病例,可诊断为人腺病毒感染临床诊断病例。

(三)重症与危重症人腺病毒肺炎病例

对于出现人腺病毒肺炎临床表现的临床诊断或实验室确诊病例,可诊断为重症人腺病毒感染病例。具有人腺病毒肺炎临床表现,并符合以下任一项主要标准或≥3项次要标准的患者,可诊断为危重症人腺病毒肺炎病例:

1. 主要标准


(1)需要气管插管行机械通气治疗;

(2)脓毒症休克经积极液体复苏后仍需要血管活性药物治疗。


2. 次要标准


(1)呼吸频率增快:成人≥30次/分;

(2)氧合指数≤250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);

(3)多肺叶浸润;

(4)意识障碍和(或)定向障碍;

(5)血尿素氮≥7.14 mmol/L;

(6)收缩压<90 mmHg需要积极的液体复苏。


治疗


目前国内尚无针对人腺病毒感染的特异性抗病毒药物,临床上以对症支持、免疫调节治疗和针对并发症的治疗为主。

1.抗病毒治疗。


目前的抗病毒药物如利巴韦林阿昔洛韦更昔洛韦对腺病毒疗效不确切,不推荐使用。

西多福韦(CDV)是一种广谱抗病毒药物,通过抑制病毒的DNA聚合酶,使病毒DNA失去稳定性,抑制病毒的复制,包括腺病毒多个血清型。已有研究报道治疗免疫低下的腺病毒感染患者,且早期使用(症状起始后7天内)可降低呼吸衰竭发生风险,但其在该类人群的疗效和安全性尚未确定,其最常见的药物副作用为肾毒性,用药时需与丙磺舒同时使用。需根据患者呼吸衰竭、肺炎、脏器功能等评估其是否需要使用第二剂治疗。


2. 免疫调节治疗


包括静脉用丙种球蛋白(IVIG)和糖皮质激素等,前者可通过抑制和中和炎症因子,中和病毒,提高机体IgG功能等发挥作用。而糖皮质激素的不当使用可增加排毒时间,延长病毒血症期,引起混合感染,临床上需要严格掌握指征,慎重选择。一般短疗程使用为宜。

小结


1. 腺病毒感染多呈自限性,但免疫抑制人群、合并心肺疾病等高危人群需警惕其发展为危重型可能,需及时治疗。

2. 针对腺病毒感染目前尚无针对性抗病毒药物,西多福韦用于治疗特定人群的腺病毒感染已有报道,用药期间需关注其肾毒性。


结合病例学

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