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由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至2020年4月10日,全球确诊病例累计超过160万例,死亡9.6万余例。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。SARS-CoV-2的复制需要依赖病毒RNA的RNA聚合酶(RdRp),这是抗病毒药物Remdesivir(瑞德昔韦)的直接靶标。 当前,尚无可用于预防或治疗COVID-19感染的疫苗或药物,并且大多数感染患者都接受了支持治疗。
2020年4月10日,Jonathan Grein等人在国际顶级医学期刊NEJM 在线发表题为“Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19”的研究论文,该研究分析了53位重症患者的数据中,美国22位,欧洲22位,日本9位。在基线时,有30名患者(57%)正在接受机械通气,而4名(8%)正在接受体外膜氧合。在18天的中位随访期间,有36例患者(68%)的氧气支持水平有所改善,其中30例(57%)接受机械通气的患者中有17例已拔管。共有25例患者(47%)出院,7例患者(13%)死亡;在接受有创通气的患者中,死亡率为18%(34个中的6个),而未接受有创通气的患者为5%(19个中的1个)。总而言之,在接受同情使用remdesivirr(瑞德昔韦)治疗严重Covid-19住院患者中,在53例患者中有36例(68%)观察到临床改善。疗效的测量将需要进行remdesivir治疗的随机,安慰剂对照试验。
由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年4月10日,全球确诊病例累计超过160万例,死亡9.6万余例。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。
从无症状疾病到肺炎和威胁生命的并发症,包括急性呼吸窘迫综合征,多系统器官衰竭以及最终死亡,SARS-CoV-2感染的症状差异很大。老年患者以及已有呼吸或心血管疾病的患者,这种情况似乎是发生严重并发症的最大风险。在没有有效的有效疗法的情况下,当前的管理包括支持治疗,包括有创和无创氧气支持以及抗生素治疗。此外,许多患者已经接受了标签外或同情疗法,包括抗逆转录病毒药物,抗寄生虫药,抗炎化合物和恢复期血浆。
Remdesivir是核苷酸类似物的前药,该核苷酸类似物在细胞内代谢为抑制病毒RNA聚合酶的三磷酸腺苷类似物。Remdesivir对几种病毒家族的成员具有广谱活性,包括丝状病毒(例如埃博拉病毒)和冠状病毒(例如SARS-CoV与MERS-CoV),并且已在非临床模型中显示出预防和治疗功效这些冠状病毒中的一种。体外测试还显示,Remdesivir具有抗SARS-CoV-2的活性。根据大约500人的经验报告,包括健康志愿者和接受急性埃博拉病毒感染治疗的患者,Remdesivir似乎具有良好的临床安全性,并得到数据的支持。在本研究中,描述了在同情使用的基础上接受Remdesivir治疗的重症Covid-19住院患者的结局。
患者是确诊为SARS-CoV-2感染的患者,他们氧饱和度为94%或更低。患者接受remdesivir的10天疗程,包括在第1天静脉内给药200 mg,随后在其余9天的治疗中每天100 mg。该报告基于2020年1月25日至2020年3月7日期间接受remdesivir的患者的数据,并具有至少连续1天的临床数据。
在该研究中,在接受至少一剂remdesivir的61位患者中,无法分析8位患者的数据(包括7位无治疗后数据的患者和1位出现给药错误的患者)。在分析了53位患者的数据中,美国22位,欧洲22位,日本9位。在基线时,有30名患者(57%)正在接受机械通气,而4名(8%)正在接受体外膜氧合。在18天的中位随访期间,有36例患者(68%)的氧气支持水平有所改善,其中30例(57%)接受机械通气的患者中有17例已拔管。共有25例患者(47%)出院,7例患者(13%)死亡;在接受有创通气的患者中,死亡率为18%(34个中的6个),而未接受有创通气的患者为5%(19个中的1个)。
总而言之,在接受同情使用remdesivir治疗严重Covid-19住院患者中,在53例患者中有36例(68%)观察到临床改善。疗效的测量将需要进行remdesivir治疗的随机,安慰剂对照试验。(由吉利德科学公司资助。)
参考文献:
来源:iNature
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