壹生资讯-无化疗方案有望改写晚期NSCLC治疗格局，ALTER-L038研究成果发表在国际权威STTT杂志（IF:40.8)！丨研究速递

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无化疗方案有望改写晚期NSCLC治疗格局，ALTER-L038研究成果发表在国际权威STTT杂志（IF:40.8)！丨研究速递

2024-11-14作者：论坛报岳岳资讯

原创

亚洲晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中EGFR突变率较高，对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的患者，当前标准治疗主要是含铂化疗±贝伐珠单抗。然而，化疗方案存在毒性高和患者依从性差的问题，临床上迫切需要更安全、更便捷且疗效相当的治疗方案。

近日，史美祺教授团队完成的一项题为“Benmelstobart plus anlotinib in patients with EGFR-positive advanced NSCLC after failure of EGFR TKIs therapy: a phase I/II study”临床研究成果发表于Nature子刊《信号传导和靶向治疗》杂志（signal transduction and targeted therapy，IF：40.8）。

这项多中心、单臂、I/Ⅱ期临床试验结果证实，贝莫苏拜单抗（Benmelstobart，PD-L1抑制剂）联合安罗替尼（Anlotinib，抗血管生成药物）作为一种无化疗方案，在EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性晚期NSCLC患者中展现出良好的抗肿瘤疗效和可接受的安全性。这一发现为这类患者提供了一种新的治疗选择。

研究解读

该研究曾入选2024世界肺癌大会（WCLC）简短口头报告专场并由史美祺教授在会议现场进行了精彩报告。中国医学论坛报特别邀请史美祺教授对研究内容作了高度点评，详情可点击“2024WCLC中国之声丨史美祺教授：ALTER-L038研究展现“抗血管+免疫疗法”治疗模式优效性”查看。

研究简介

研究背景

NSCLC是全球范围内最常见的肺癌类型，其中EGFR突变在亚洲患者中尤为常见，突变率高达51.4%。EGFR-TKI已成为治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的标准疗法。然而，随着时间的推移，患者通常会对这些药物产生耐药性，导致疾病的进展。传统上，化疗是应对这种耐药性的主要治疗手段，但化疗的高毒性和患者的耐受性差使得寻找替代疗法成为临床上的重要挑战。

2019年世界肺癌大会上发表的一项I期研究显示，信迪利单抗与安罗替尼的无化疗方案在EGFR阴性晚期NSCLC患者中取得了显著的疗效，客观缓解率（ORR）达到77.3%，6个月无进展生存（PFS）率为93.8%，中位PFS期达15个月，与免疫化疗的效果相当。受免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物联合方案的启发，本研究旨在探索一种基于贝莫苏拜单抗和安罗替尼的无化疗组合疗法在EGFR阳性且对EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究设计与结果

该试验分为两阶段，I期使用3+3剂量递增设计，纳入了9例患者，目的是确定安罗替尼的最大耐受剂量，并评估联合治疗的初步安全性。最终推荐的Ⅱ期剂量为安罗替尼12mg和贝莫苏拜单抗1200mg。

在Ⅱ期研究中，研究扩展到55例患者，中位年龄为64岁（49-73岁），94.5%的患者在研究入组时被诊断为Ⅳ期疾病。EGFR突变类型包括外显子19缺失（49.1%）、外显子21 Leu858Arg（38.2%）和其他突变（11%）。25.5%的患者经历过脑转移。

II期的中位随访时间为22.8个月。结果显示，中位PFS期为9.0个月（95%CI：6.3-11.8个月），6个月、9个月和12个月的PFS率分别为69.7%、49.0%和34.0%。中位总生存（OS）期为28.9个月（95%CI：19.1-NE），12个月和18个月的OS率分别为86.7%和66.9%。

亚组分析中，具有T790M突变的患者中位PFS期为9.0个月，而没有T790M突变的患者中位PFS期为6.9个月。全人群分析中，ORR为25.5%，DCR为87.3%，中位缓解持续时间（DoR）为19.8个月。

安全性方面，92.7%的患者报告了至少一种治疗相关不良事件（TRAEs），其中25.5%出现3级及以上的不良事件。最常见的不良事件包括高血压（45.5%）、手足综合征（38.2%）和蛋白尿（27.3%）。免疫相关不良反应（irAEs）发生率为69.1%，其中10.9%报告了严重的免疫相关不良反应。

这项研究展示了贝莫苏拜单抗和安罗替尼联合疗法的潜力，为EGFR突变阳性、对EGFR TKI耐药的NSCLC患者提供了一种新的无化疗治疗选择。

研究者简介

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主任医师，教授，硕士生导师

江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所肿瘤内科肺癌亚专业

专业特长：晚期肿瘤治疗，擅长肺癌的内科治疗，参与过近80项国际国内多中心肺癌临床新药研究试验，发表论文100余篇，以第一作者发表的SCI论文影响因子最高分32.976分。获省卫生厅新技术引进二等奖二项。

现担任：

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会常务委员

中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会常务委员

中国临床肿瘤学会（CSCO)非小细胞和小细胞肺癌专家委员会委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会常务委员

泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席

中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会肺小结节分子标志物协作组常务委员

江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会副主任委员

江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员

江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长

江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺癌学组成员

江苏省医学会呼吸病学分会肺癌学组成员

南京医学会结核与呼吸系疾病专科分会委员

东西部肺癌协作组织（E-WEST LC）科学委员

国际肺癌协会会员，ASCO会员

审阅 | 江苏省肿瘤医院史美祺

编辑 | 中国医学论坛报胡岳

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