周华强教授：在肿瘤治疗领域，化疗所致恶心呕吐（CINV）一直是影响患者治疗体验和生活质量的重要问题。近年来，PROFIT研究作为一项具有里程碑意义的临床试验，不仅在国际舞台上多次亮相，更以其卓越的科学性和临床价值，为中国超长效原研双通道止吐创新药HR20013赢得了国际科研领域的认可，实现了零的突破。

PROFIT研究前期已多次在国际学术会议上披露关键研究成果，包括健康相关生活质量（QoL）结果、第一周期总体期（0~120h）、超延迟期（120~168h）完全缓解（CR）率等疗效和安全性结果。这些成果的公布，引起了国际肿瘤学界的广泛关注。此次研究结果在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上发表，不仅是对PROFIT研究科学性和临床意义的再次肯定，更是中国在超长效止吐药物研发领域取得的重大突破。这一成果标志着中国在CINV治疗领域的科研实力和创新能力已达到国际先进水平，为全球肿瘤患者带来了新的治疗希望。

PROFIT研究是一项严谨的随机对照临床试验，共入组754例未经化疗的恶性实体瘤患者，其中750例接受了药物治疗。患者被随机分为两组，在每周期给予顺铂为基础的高致吐性化疗（HEC）前，分别接受研究药物HR20013（D1）+地塞米松（DEX；D1-D4）或福沙匹坦+帕洛诺司琼（FAPR+PALO；D1）+DEX治疗，连续观察两个化疗周期。研究的主要目的是评估新型超长效止吐药HR20013在预防HEC引起的恶心呕吐方面的有效性和安全性。

既往CINV领域的相关研究大多将观察期限定于化疗第1～5天，而PROFIT研究创新性地将观察期延长至168小时，长达近8天，对临床中实际存在的“风险期外”CINV患者给予了充分关注。这一创新性的研究设计，使得研究结果更具临床指导意义，能够更全面地评估止吐药物在整个化疗周期内的疗效。研究结果显示，在总体期预防恶心呕吐方面，新方案与标准疗法同样有效。第一个化疗周期总体期的CR率为77.7%对比78.2%，达到了非劣效性。这一结果表明，HR20013在预防化疗早期恶心呕吐方面具有与标准疗法相当的疗效，为患者提供了可靠的治疗选择。更令人振奋的是，在超延迟期（120-168h），新方案显示出更好的疗效。HR20013+DEX组的完全保护率和完全控制率数值上优于对照组，尤其是在第二周期，为患者带来了更为长效的保护。这一发现填补了CINV治疗在超延迟期的空白，为临床提供了更全面的止吐治疗策略，有望改善患者在化疗后期的生活质量，减轻因恶心呕吐带来的痛苦。

随着肿瘤患者生存期的延长，患者在治疗中对生命质量的关注度越来越高。PROFIT研究在生活质量方面的评估结果显示，新方案较标准治疗方案在生活质量方面有更显著的改善。在第一周期的3个阶段中，两组的NIDL患者比例在整体域、恶心域和呕吐域大体相当，表明两种方案在化疗初期对患者生活质量的影响相似。然而，在第二周期中，与FAPR+PALO+DEX组相比，HR20013+DEX组的整体域延迟期、呕吐域延迟期、整体域超延迟期、恶心域超延迟期NIDL患者比例更高。这预示着HR20013方案的使用能够减缓患者对肿瘤治疗的畏惧心理，帮助患者更好地应对化疗带来的不良反应，提高治疗的耐受性和依从性。同时，该简化用药方案每个化疗周期仅需一次，将有望改善临床对CINV指南的依从性以及患者的依从性，降低因频繁用药带来的不便和潜在风险，为患者提供更加便捷、高效的治疗体验。

在安全性方面，HR20013与标准疗法相当。HR20013+DEX组治疗相关不良事件的发生率在第一周期为35.7%，在整个研究期间为42.1%，而FAPR+PALO+DEX组分别为38.2%和44.0%。在整个研究期间，最常见的不良反应是便秘和呃逆，但这些不良反应均在可控范围内。这一安全性结果表明，HR20013作为一种新型超长效止吐药，在提供有效止吐治疗的同时，并未增加患者的安全性风险，具有良好的安全性和耐受性。

PROFIT研究为HR20013作为新的CINV治疗方案提供了有力的证据。研究结果表明，HR20013在预防高致吐性化疗引起的恶心呕吐方面，不仅具有与标准疗法相当的疗效，还在超延迟期显示出更好的治疗效果，并且能够显著改善患者的生活质量，同时具有良好的安全性。这些优势使得HR20013有望在未来改变临床实践，为患者提供更有效的治疗选择。

周华强教授：不可否认，HR20013这一药物在超延迟期所具备的独特优势已然引起了我们的高度关注。从CR率这一至关重要的衡量指标来看，HR20013联合DEX治疗组在超延迟期的CR率数值，在第一周期和第二周期均优于对照组。特别是在第二周期，该组的CR率攀升至92.7%，较对照组的87.8%高出近5个百分点。

除此之外，完全保护率与完全控制率这两个相对次要的指标，其数值同样凸显了HR20013的优越性，特别是在第二周期，疗效提升幅度同样超过了5%（完全控制率：83.8%对比78.6%）。

谈及生活质量，HR20013在第二周期的表现尤为亮眼。在第一周期的超延迟期，两组患者在整体域、恶心域以及呕吐域对日常生活无影响（NIDL）的比例大致相当；然而到了第二周期，与对照组相比较，HR20013+DEX组在整体域超延迟期（96.8%对比92.9%）、恶心域超延迟期（95.9%对比91.1%）的NIDL患者比例明显更高，且这一差异具有显著的统计学意义。究其根本，这些出色的表现主要归功于HR20013所具有的独特药物特性。

首先，HR20013拥有超长的半衰期，长达188小时，接近8天之久。这使得患者在每个化疗周期中仅需接受一次用药，便能实现对化疗所致恶心呕吐（CINV）的持久控制效果。这不仅有利于提升对CINV管理指南的遵循程度，还能增强患者的用药依从性，使其更契合多样化的临床场景以及广泛的患者群体需求。

其次，HR20013并非CYP3A4酶的诱导剂或抑制剂，因而与其他抗肿瘤药物的相互作用极为有限。例如，环磷酰胺、阿霉素等高致吐性化疗药物（HEC）的常用抗肿瘤治疗药物，主要经由CYP3A4酶进行代谢。而HR20013的存在，并不会对通过CYP3A4代谢途径的抗癌药物的疗效或安全性造成任何不良影响。由此，它能够有效降低因药物相互作用而引发的疗效降低或毒性增加的风险，并且免除了依据CINV指南调整地塞米松（DEX）剂量的繁琐步骤，进一步优化了CINV的用药管理流程。

综合上述分析，HR20013这一新药在超延迟期的确呈现出明显的临床获益趋势。其超长半衰期以及降低药物相互作用风险的特性，为患者提供了全周期的止吐效果，显著改善了生活质量，并且简化了用药方案，从而为患者带来了良好的控制效果和更为舒适的生活体验。

再者，在肿瘤治疗这一广阔领域，我们除了要紧密关注抗癌药物的疗效之外，姑息对症治疗同样是一个不容忽视的关键环节。众多研究已经证实，姑息治疗能够有效延长患者的生存期。在治疗进程中，患者会遭遇各种不同的不良反应，如何高效地管理这些症状，对于患者的抗肿瘤全程管理来说至关重要。PROFIT研究在一定程度上已经表明，我国在姑息治疗领域已然达到了领先水平。我们满怀期待，在未来涵盖化疗所致恶心呕吐（CINV）、疼痛等在内的姑息治疗领域能够取得更多的突破性进展，进而造福广大患者群体。