达比加群酯为一种小分子前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子达比加群，后者为强效的、竞争性的、可逆性的凝血酶直接抑制剂。用药不当可能引起出血等不良反应，应加强监测。

一、

临床应用

1.成人的常规剂量

（1）降低非瓣膜性心房颤动患者发生脑卒中和全身性栓塞的风险、治疗深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）、降低DVT和PE复发的风险：口服，一次150 mg，一日2次。应维持长期治疗。存在出血危险因素的患者一次110mg，一日2次。

（2）用于预防髋关节置换术后DVT和PE：口服，于术后1～4小时止血后使用本药110 mg（第1日），随后一次220 mg，一日1次，连用28～35日。如手术当日未开始使用，止血后应以一次220 mg，一日1次开始使用。

2.肾功能不全时的剂量

轻、中度肾功能损害者无须调整剂量，但中度肾功能损害者应每年至少监测1次肾功能。

3.老年人的剂量

80岁及80岁以上的老年人一次110 mg，一日2次。

当前为国外资料依据。当血浆药物浓度为50 ng/ml时，可以有效抑制瓣膜血栓的形成，谷浓度参考范围为50～120 ng/ml。FDA认为血药浓度控制在 40～200 ng/ml可能更有效且安全。

建议有效血药浓度参考范围为40～200 ng/ml（HPLC）。

1.吸收

以达比加群酯（前体药物）的形式被吸收，随后被水解为达比加群，绝对生物利用度为3%～7%，健康受试者用药后的半衰期为12～17小时，给药后达峰时间（t_max）为1小时。

2.分布

达比加群的血浆蛋白结合率约为35%，Vd为50～70L。

3.代谢

可被代谢为4种不同的酰基葡糖醛酸。

4.排泄

主要随尿液排泄，静脉给药后的肾清除率为总清除率的80%。60%～65%经粪便排出，6%～15%由尿液排出。

1.心血管系统

心肌梗死、急性冠脉综合征。

2.肝脏

转氨酶(包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶)升高、高胆红素血症。

3.胃肠道

呕吐、吞咽困难、消化不良、恶心、腹痛、腹泻、腹部不适、胃炎样症状，包括胃食管反流病(GERD)、食管炎、糜烂性胃炎、出血性胃炎、出血性糜烂性胃炎和消化性溃疡。

4.血液

贫血，血红蛋白、血小板及血细胞比容减小，出血。

5.过敏反应

荨麻疹、皮疹、瘙痒、支气管痉挛、血管神经性水肿、过敏性休克。

6.其他

血肿。

高龄患者、调整给药方案的患者以及医师评估药效预期时，应监测以血药浓度为指标的药物暴露。目前认为，在治疗剂量下达比加群与其他药物的相互作用较少，安全性较高，不建议常规监测达比加群的血药浓度。

1.采血时间点

给药后0.5～2小时间隔采样；若考虑患者存在肌酐清除率低、高龄、极端体重等因素，可延长给药后的采血时间。

2.采血类型

静脉血3～5ml，正常留取血浆。

3.监测频率

不建议常规进行血药浓度监测。当定量指标蝰蛇毒凝血时间(ECT)、蝰蛇毒显色试验(ECA)、校准稀释凝血酶时间(dTT)不能很好地用于患者的用药指导时，可以考虑进行血药浓度监测。

4.检测方法

HPLC、LC-MS。

1.当患者由华法林治疗转换为本药治疗时，应停用华法林，并于国际标准化比值(INR)低于2.0时开始本药治疗。当患者由本药治疗转换为华法林治疗时，可根据Ccr调整华法林的首次用药时间。如Ccr＞50ml/min，停用本药3日前开始使用华法林；如Ccr为31～50ml/min，停用本药2日前开始使用华法林；如Ccr为15～30ml/min，停用本药1日前开始使用华法林。

2.当患者由肠外抗凝药治疗转换为本药治疗时，于肠外抗凝药的下一给药时间前0～2小时或停止持续给予肠外抗凝药(如持续静脉滴注普通肝素)时开始使用本药；当患者由本药转换为肠外抗凝药时，于最后一次使用本药12小时(Ccr≥30ml/min)或24小时(Ccr＜30ml/min)后开始使用肠外抗凝药。

3.不良反应处理方法

（1）如疑似出现脊髓血肿，需给予紧急诊断和治疗(包括骨髓减压)。

（2）如出现急性肾衰竭，应停药，并考虑给予其他抗凝血药。

（3）如出现血小板减少或已使用长效抗血小板药的患者可考虑给予浓缩血小板。

4.高警示药物  

美国用药安全研究所(ISMP)将本药定为高警示药物，使用不当将给患者带来严重危害。

达比加群酯作为P糖蛋白的底物，编码P糖蛋白（P-gp）的基因多态性会影响P-gp的活性和功能，从而影响药物在体内的代谢。

达比加群的血药浓度及效应可能与CES1、ABCB1、C3435T基因多态性有关。

暂无基因检测的相关信息。

来源：人卫药学 节选自《治疗药物检测临床应用手册》