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肝脏是性激素、脂质等多种物质代谢的重要器官。男性慢性肝病患者常合并性激素代谢紊乱、糖脂代谢紊乱和精神心理疾病等,容易发生勃起功能障碍,对患者的身心健康和家庭生活造成影响。现有研究表明,男性慢性肝病患者勃起功能障碍患病率在24.6%~85.0%之间,慢性肝炎患者勃起功能障碍患病率为8.6%~78.0%,而肝硬化患者勃起功能障碍患病率为41.2%~92.0%。本文对男性慢性肝病患者发生勃起功能障碍的发病状况、影响因素、可能的发病机制和治疗研究进展进行综述,期望引起广泛的关注,改善患者的身心健康。
一、概述
正常的阴茎勃起是一系列复杂且协调的生理活动,依赖于神经、内分泌、血管和心理等多种因素协调而成,与其相关的系统结构改变或者功能丧失都可能导致勃起功能障碍(ED)。一项研究使用国际勃起功能指数(IIEF)对中国30个省和自治区的5210名至少40岁的中国男性调查显示,ED患病率为40.6%。阴茎血管功能障碍是器质性ED的重要病因,如果不及时治疗器质性ED,常导致心理性ED,最终会发展为混合性,使ED治疗更加复杂。性激素可影响人体免疫、代谢、内分泌和生殖等多系统,雄激素在维持男性性欲和阴茎勃起中发挥重要作用。部分肝病患者睾酮(testosterone,T)含量下降,雌激素(oestrogen,E)和催乳素含量升高,并出现生殖器萎缩、性欲低下和勃起功能障碍等。ED与泌尿系疾病、心血管系统疾病、糖脂代谢紊乱和神经精神性疾病的关系已经为人们所熟知。
二、流行病学
关于慢性肝病患者发生ED的国外研究较多,部分研究的研究对象包括慢性肝炎和肝硬化患者,也有研究仅对肝硬化患者进行分析,肝功能多为Child-Pugh A级。病因主要为病毒性,也有酒精性和非酒精性脂肪性肝病等。慢性肝病患者ED患病率在24.6%~85%之间。慢性肝炎患者ED患病率介于8.6%~78%,而肝硬化患者ED患病率为41.2%~92%。
三、治疗对策
01
针对 ED的治疗进展
ED 的治疗包括基础治疗、药物治疗、物理治疗、手术治疗和中医治疗。使用睾酮和安慰剂对伴有ED的酒精性肝硬化男性患者进行治疗后发现,睾酮与安慰剂治疗对患者的性功能的改善程度无显著差异,口服睾酮治疗对酒精性肝硬化患者性功能障碍的类型和病程无显著影响。然而,减少酒精摄入后,这些患者的性功能得到改善。磷酸二酯酶5型抑制剂(PDE5I)通过抑制降解cGMP的5型磷酸二酯酶活性而增高细胞内cGMP浓度,改善阴茎海绵体平滑肌细胞舒张功能,导致平滑肌松弛,使阴茎海绵体内动脉血流增加,产生勃起,是治疗ED的一线用药。第二代PDE5I他达拉非安全可靠,耐受性好,常用来改善包括糖尿病、心血管疾病等慢性病患者的ED。对1913例ED患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示,每日2.5 mg或5 mg的他达拉非,患者耐受性良好,可改善轻度ED(54.3%和74.8%)、中度ED(51.3%和63.1%)和重度ED(33.7%和44.5%)患者病情。国内有人给予60例ED患者口服小剂量他达那非治疗8周,51例患者完成治疗和随访,治疗ED的有效率为96.1%,治疗后较治疗前IIEF-5和其余指标明显改善,长期小剂量他达那非可明显改善ED患者的血管内皮功能和阴茎勃起硬度。
02
慢性肝病患者合并ED 的治疗
轻度和中度肝功能损害受试者应用他达拉非的药时曲线下面积与健康受试者相似,因此无须调整剂量。关于重度肝功能不全的患者使用该药临床安全性信息有限。印度研究者对25例诊断为ED的肝硬化患者进行4周的他达拉非治疗,IIEF评分明显改善, 11例(44%)患者ED改善。对PDE5i单药治疗失败的患者可以尝试联合用药,如PDE5i联合雄激素治疗,或许可增加治疗效果,联合用药可能更加适用于雄激素缺乏的ED患者,但需警惕雄激素治疗所带来的其他影响。
四、结语与展望
男性慢性肝病患者常合并性激素代谢紊乱和ED,性激素代谢紊乱主要表现为睾酮水平逐渐下降,雌激素水平逐渐升高。男性慢性肝病患者ED患病率在25%~85%之间,其机制不明,低睾酮所引起的阴茎组织结构和NO-cGMP通路的改变可能是其机制之一。年龄、肝功能分级、血红蛋白、高血压、糖尿病和精神心理状态等可能是影响慢性肝病患者发生ED的因素,在治疗原发疾病的同时,应当积极去除危险因素,减少ED的发生。关于如何改善慢性肝病患者的ED的研究非常少,给予短期、小剂量、副作用小的PDE5I安全可靠,联合雄激素等药物治疗或许可以增加其疗效,期待相关研究提供更多的数据供参考。
作者:西安交通大学第二附属医院 邓江,石娟娟
审校:西安交通大学第二附属医院 党双锁
来源:爱肝联盟
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