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01
过去：
自IPASS研究问世以来，研究者对于EGFR突变患者的探索一直在路上，尤其是辅助靶向领域，经历早期BR19、RADIANT研究的失败教训，告诉我们人群的优化、标志物的选择尤为重要。
02
现在：
SELECT研究首次证实EGFR-TKI可以在EGFR突变的可切除NSCLC中获益，且厄洛替尼停药后的中位复发时间在25月，且辅助靶向治疗并未诱发更高的T790M耐药突变产生，告诉我们辅助靶向模式在早期EGFR突变NSCLC患者中的潜力，基于辅助靶向治疗的治疗潜力以及更高比例的EGFR突变群体，中国的研究者发起了ADJUVANT研究，试图探索辅助靶向治疗在中国人群的应用价值。
ADJUVANT研究首次在前瞻性随机对照研究模式中证实EGFR突变的可切除NSCLC患者能够从吉非替尼辅助靶向治疗中获益，且优于辅助靶向化疗，虽然未取得阳性的OS数据，但这项研究意义仍然重大，告诉我们辅助靶向治疗可以获得更长的无病生存（DFS）期，而这也恰恰是早期患者更应该追求的结局，而非”带瘤生存期”。
另一项与ADJUVANT研究模式类似且几乎同期开展的IMPACT研究也在今年首次报道其研究结果，很可惜，这项研究在辅助靶向领域折戟沉沙，以失败而告终，而其失败的原因仍然需要探索，几乎同质化的研究为何会取得如此不同的结果是值得思考的。
此外，国产药物埃克替尼同样在辅助治疗领域进行了探索，也同样取得了成功，EVIDENCE研究告诉我们辅助靶向埃克替尼同样优于化疗，能够取得更优的DFS，而EVAN研究也同样证实了这一结果，在Ⅲa期EGFR突变的NSCLC患者R0切除术后患者辅助厄洛替尼靶向治疗较化疗来得更好，而今年的ASCO更新的OS结果让我们首次看到辅助靶向治疗的OS获益。但这项研究为开放标签的II期研究，样本量小，且均为Ⅲa期患者，这可能是其OS获益的原因之一，因此仍需要其他Ⅲ期研究的OS数据证实。
耀眼的ADAURA研究：在看到3代TKI在晚期EGFR突变NSCLC中的出色表现后，研究者进一步将其应用前移，同时吸取ADJUVANT、EVAN等研究的优势与教训，首次纳入IB期患者，且允许患者接受辅助化疗，后随机分为奥希替尼治疗组与安慰剂对照组，在3代TKI优异疗效和辅助化疗的加持下获得了巨大的成功，研究者也由于其出色的DFS表现而提前2年将实验揭盲，为辅助靶向治疗增添了新的证据，同样因为这项研究的优异表现，NCCN将其纳入了早期患者辅助治疗选择当中，且为优先推荐，改写了全球肺癌辅助治疗的诊疗模式，但是这项研究仍有未解决的问题需要进一步研究，同时其出色的DFS数据是否能转化为OS获益同样值得期待。
03
未来：
近几年来，肺癌辅助靶向治疗的研究多点开花，告诉我们辅助靶向治疗的潜力与可能，但仍然有许多问题未被解决。
辅助靶向治疗的维持治疗时间：ICOMPARE告诉我们埃克替尼辅助2年较1年有更长的DFS，此外ADJUVANT、EVAN、EVIDENCE、IMPACT以及早期的RADIANT 、SELECT研究的靶向时间也均为2年，而ADAURA研究为3年，目前来看3年时间似乎更好，那么3年以上是否会取得更加出色的效果呢？1代患者继续延长维持治疗时间至3年或更多能否达到奥希替尼的效果？能否像乳腺内分泌治疗一样延长至5年、10年？这些问题需要交给时间和试验来解答；
靶向治疗继发的耐药问题：针对这一问题其实SELECT研究为我们提供了一些启示，告诉我们复发的患者更多的来自辅助治疗后停药的患者，而且停药后的中位复发时间在25月，仅4例患者出现了靶向治疗期间出现的疾病复发，且晚期模式中更多见的T790M耐药基因似乎并不多见，而且停药后复发的患者再次使用TKI仍然有效，当然未来还需要更多的证据支持，也期待ADJUVANT、ADAURA等研究的数据分析结果公布，能够给我们一个答案；
辅助靶向的作用：推迟复发or避免复发：目前的证据似乎更支持辅助靶向治疗推迟了术后患者的复发时间，无论是ADJUVANT研究抑或是IMPACT研究，从生存曲线上来看，似乎3年以后2条曲线的差异在逐渐缩小，4年左右开始交叉，而ADAURA研究的生存曲线在4年的时间仍然是分开的，这告诉我们可能辅助靶向治疗仅仅是推迟了疾病的复发时间，同时也告诉我们更长的维持治疗时间效果会来得更好，因此再次提醒我们3年的辅助时间是否足够，期待ADAURA研究的数据更新；
选1代还是3代：在晚期靶向模式中，FLAURA研究告诉我们3代TKI的PFS明显长于1代TKI，且3代TKI是目前唯一一个取得 OS 阳性结果的临床研究，但3代TKI在早期患者中是否优于1代仍未可知，期待相关研究的开展告诉我们答案。
来源：肺癌多学科会诊
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