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本文主要介绍了第五届“维生素D争议”国际会议的结果,涉及衰老与维生素D方面的研究进展。这次会议的结果使我们在几个问题上达成了共识。维生素D的补充应该与钙结合起来,以减少老年人口的骨折。充分的维生素D状态的目标应该是达到血清中25(OH)D>50nmol/l的水平。似乎每日低剂量的维生素D疗法可以减少跌倒的风险。
特别是在老年人中,与不经常使用的大剂量维生素D相比,可能会增加跌倒的风险。补充维生素D对肌肉力量的作用还有待澄清。另一方面,在缺乏维生素D的人中,补充维生素D可减少从糖尿病前期发展为T2D的风险。在三种可能的策略中,建立维生素D充足的三种可能策略——阳光照射、食品强化和补充,后者似乎是最有效和最实用的。
年龄对维生素D产
量和水平的影响
维生素D的产生和代谢都随着年龄的增长而变化。原因包括阳光照射减少和皮肤产生维生素D的能力降低。在皮肤中,7-脱氢胆固醇通过波长为290-315 nm的紫外线(UV-B)转化为维生素D3。而7-脱氢胆固醇的浓度从20岁到80岁下降了50%以上。此外,与居家老人皮肤产生的维生素D比年轻皮肤少约40%。
这说明老年人维生素D缺乏风险的其他因素与刺激胃肠道钙吸收的相对维生素D抵抗力,以及年龄相关的肾功能降低有关。衰老的肾脏也不能从25-羟基维生素D(25[OH]D)中产生1,25-二羟基维生素D。
尽管存在与衰老有关的问题,但无论年轻人还是老年人,一次15分钟的阳光照射(>40%的身体面积)会使得皮肤产生大量维生素D。因此,虽然衰老可能会减少皮肤合成,但阳光照射仍然是维生素D3的重要来源。因此,即使在老年患者中,紫外线照射也能有效地触发皮肤维生素D的合成。
当然,皮肤中维生素D产生的潜力取决于一系列因素(如季节、一天中的时间、纬度、海拔、防晒霜、空气污染等),这些因素可以促进或缓解这一过程。除了皮肤,其他因素也会影响老年人的维生素D水平,例如吸烟、较高的总脂肪、肥胖、体力活动少都会导致25(OH)D水平降低。
总之,尽管维生素D的生产随着年龄的增长而减少,但皮肤的生产储备能力应是充足的。因此,大多数老年人有可能从阳光中产生足够的维生素D。尽管如此,对于居家和住院患者,通常需要补充维生素D才能满足对维生素D的需求。
维生素D缺乏对
老年人骨骼的影响
严重的维生素D缺乏会对骨骼产生不良影响,包括骨软化、骨周转率高和骨丢失,以及老年人髋部骨折的风险增加,而轻度维生素D缺乏可能增加骨质疏松症的发展,但单独补充维生素D似乎不能减少骨折。值得注意的是,维生素D是一种阈值营养素。轻度维生素D缺乏对骨骼获益较少,血清25(OH)D高于阈值的老年人则无骨骼益处。另一方面,在严重缺乏维生素D的个体中,维生素D可能降低骨折的风险。
另一个风险的因素是,当维生素D严重缺乏,可导致甲状旁腺激素(PTH)水平升高。这种继发性甲状旁腺机能亢进可能增加骨丢失和骨折的风险。
如果可以清楚地确定这样一个阈值,则可以通过维生素D缺乏引起的继发性甲状旁腺机能亢进的程度,来定义维生素D缺乏的程度。然而,这个阈值也可能取决于其他因素,如钙的摄入量和身体活动。
骨密度
血清25(OH)D水平为55 nmol/L,表明非缺陷群体。血清25(OH)D水平<30 nmol/L,补充维生素D对骨骼有最明确的益处。
维生素D和钙
老年人可能同时面临维生素D缺乏和膳食钙摄入量不足的风险。因此,大多数老年人应受益于维生素D和钙的补充。
老年人群的血清25(OH)D < 30 nmol/L,可能因维生素D缺乏对骨骼产生影响,如BMD下降、继发性甲状旁腺机能亢进和骨软化等。治疗目标应集中于避免25(OH)D血清水平<30 nmol/l,而目标水平应>50 nmol/l,以避免维生素D缺乏带来的不良影响。为了减少老年人骨折,应保证维生素D和钙充足。
跌倒
适度剂量的维生素D(700–1000 IU/天)可降低老年人跌倒的风险。相比之下,罕见的大剂量推注可能会增加跌倒风险。随机前瞻性研究发现,若绝经后妇女的25(OH)D水平<50 nmol/l,低剂量维生素D补充可降低跌倒的风险,而每日4000或4800 IU补充则增加跌倒的风险。由于世界上许多地区普遍存在维生素D缺乏,世界上很大一部分人口可能会从每日低剂量至中剂量补充维生素D中获益,因而应避免每日或间歇服用高剂量维生素D。
骨骼以外的影响
骨骼肌
实验研究表明,维生素D的完全缺乏会对骨骼肌产生负面影响。先前的荟萃分析表明,补充维生素D可以略微提高肌肉力量。然而一项新的荟萃分析表明,补充维生素D对肌肉力量的各个方面都没有好处,在某些情况下会产生负面影响。
肌肉力量对老年人很重要,因为它会影响跌倒。维生素D缺乏会影响两种不同的肌肉骨骼途径,一种是对神经肌肉组织的影响,导致跌倒和骨折;另一种是通过钙吸收减少,导致甲状旁腺素水平升高,骨吸收增加,继而增加了骨折风险。
总之,低剂量补充维生素D可能会降低老年人跌倒的风险,但还需进一步研究PTH作为跌倒独立预测因子的作用。
心血管事件
临床前数据将不良维生素D状态与心血管风险联系起来。试验发现,缺乏维生素D会导致高肾素高血压、心肌肥大和纤维化。然而,维生素D状况不太可能是心血管疾病负担的主要因素,但终身严重缺乏维生素D可能会起到一定作用。
癌症
维生素D参与了内分泌系统的许多细胞周期控制和细胞分化。动物和临床前数据表明,维生素D缺乏与许多癌症有关,尤其是结肠癌、乳腺癌和前列腺癌。
糖尿病
许多临床研究表明,低维生素D状态与2型糖尿病(T2D)之间存在联系。然而,在大型维生素D和2型糖尿病研究中,补充维生素D仅显示出减缓糖尿病前期进展为T2D的非显著趋势。此外,另外两项专门为预防糖尿病而设计的试验表明,补充维生素D可使T2D进展风险降低约10%,尤其是补充剂量超过1000 IU/天的人群和非肥胖者。
认知障碍
关于认知障碍和维生素D状况的数据常常相互矛盾,还需要进一步研究。维生素D充足的老年人似乎认知障碍的患病率较低。然而,维生素D和迷你精神状态检查之间也有显著的关联,而与认知障碍无关。
此外,与仅有轻度认知障碍的患者相比,痴呆患者的维生素D水平更低。应该注意的是,维生素D对神经和内皮功能障碍有多种有利作用,这可能解释了对神经退行性过程的保护作用。但是,维生素D似乎对特定领域的认知指标有不同的影响,更高的剂量可能会对反应时间产生负面影响。
总之,最近的一项综述表示,补充维生素D对健康或一些疾病(如癌症、心血管事件、T2D、跌倒或骨折)没有明显的健康益处。然而,补充维生素D可能有一些骨骼额外的益处,即减少T2D进展,减少上呼吸道感染的数量,增加肺功能,降低癌症或总体死亡率,特别是在严重缺乏的人群中。
预防维生素D缺乏的策略
目前,预防老年人维生素D缺乏,除了充足的饮食,关键策略是阳光照射、食物强化和额外补充维生素D。
阳光照射
通过紫外线照射改善维生素D的状态是有争议的。世界卫生组织认为,紫外线照射引起的健康威胁可能超过维生素D缺乏引起的健康风险。非黑色素瘤皮肤癌占全球所有癌症的三分之一,在老年人中,紫外线照射是其主要原因。尽管这一策略存在争议,但阳光充足的国家,维生素D状态较好,佝偻病和骨软化症的患病率较低。因此,局部紫外线辐射量可从自然界获得更多维生素D。
年龄和阳光照射是影响血清25(OH)D水平的重要因素。户外活动可以是预防严重维生素D缺乏和改善其他健康和疾病结果的合理措施。然而,人们必须了解过度晒太阳的后果,以避免晒伤的风险,并了解防晒霜的使用及如何及早发现癌变性皮肤病变。
食物和食品强化
食物中维生素D的天然来源很匮乏。因此,维生素D的食物强化可以是一种有效的策略,适用于大量人群,以避免严重缺乏,特别是对于阳光照射有限的国家。
然而,食品强化计划的实施具有挑战性。目前缺乏摄入量的标准化建议,需要克服的诸多困难。
维生素D补充剂
补充维生素D似乎是实现维生素D充足的最简单方法,尤其是对于老年人和维生素D缺乏人群。大多数已有研究显示血清25(OH)D水平呈剂量依赖性增加,但个体差异很大。由于一些使用间歇性高剂量维生素D补充的研究描述了跌倒和骨折的风险增加,因此建议每日或每周补充维生素D。然而,给予每月100000 IU的维生素D,骨折或跌倒并未增加。
总结
维生素D的产生随着年龄的增长而减少,但当暴露在紫外线下时,老化的皮肤可以产生足够的维生素D。维生素D的补充应与钙结合,以减少老年人的骨折。维生素D的目标应是血清25(OH)D水平>50 nmol/l。
与可能增加跌倒风险的罕见大剂量相比,每日低剂量维生素D方案降低了老年人跌倒的风险。补充维生素D对肌肉力量的作用仍有待阐明。另一方面,维生素D缺乏者补充维生素D,可以降低糖尿病前期发展为T2D的风险。最后,在获得充足维生素D的三种可能策略中,阳光照射、食物强化和维生素D补充,后者似乎是最有效和最实用的。
来源:MediEndo周讯
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