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是个狠人!论文被拒后他怒喝细菌,最终还拿了诺奖...

2020-12-14作者:论坛报小塔资讯
作为一个研究者,恐怕没有什么比研究成果不被同行认可,更让人痛苦的事情了!有的人或许会一蹶不振,有的人则会就此放弃转战其他领域,但偏偏有的人一根筋,宁可冒着生命危险也要证明自己的想法是对的。


他就是巴里·马歇尔(Barry J. Marshall),一个为了证明自己,一口喝下幽门螺杆菌的医学大佬。


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大佬之所以是大佬系列——秒懂巴里·马歇尔


优等生的致命打击


无论我们怎样抱怨上帝在造物时的不公,在智商上就是有少数人远远领跑。巴里·马歇尔就是这个领域的幸运儿。

1951年,他出生在西澳大利亚州卡尔古利市,从学生时代开始,就是校园里叱咤风云的人物。除了和普通男孩一样喜欢调皮捣蛋外,他还靠智商吸引了一大票迷弟迷妹。以至于只要同学们在学习上有任何问题,都会直接呼唤马歇尔的大名。


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学生时代的巴里马歇尔


就这样,在同学们的仰慕中一直到高中毕业。然而,就在所有人都以为,成绩优异如他,一定会选择理工科时,马歇尔却毫无征兆地考进了西澳大利亚大学的医学系。

和电视剧中总要因为点什么故事选择从医不同,马歇尔学医完全是兴趣使然。在他眼中,人体实在是太神秘了!绝大多数人都只注重表面的皮相,而他,则更好奇身体内部各种器官究竟是怎么运行的,那些血管、细菌在其中又起着怎样的作用?

都说兴趣是最好的老师,然而,选了心仪专业的马歇尔却没能继续中学时代的学霸神话……

进了医学院后,他才发现事情没那么简单。这里的考试不仅特别多,还有着非常严苛的淘汰机制,几乎一年下来,班上就有十分之一的人被留级。他又很有个性,比起应付考试的研究,更喜欢把时间放在探索未知事物上。在这样的状态下,他的成绩就一直处在了不拔尖、但又不至于被踢出局的尴尬阶段。

更郁闷的是,在学习的过程中,他还遇到了自己的克星——胃溃疡。提起这个马歇尔就满肚子气:当时的主流观点认为胃溃疡和压力有关,所有医学生在学胃溃疡之前,光是吸烟、情绪不稳定等诱发原因就得看厚厚的一章;为了认识得更全面,他们还得同时学习10种不同的假说,这也就算了,关键是这些假说个个语焉不详,证据不足,看天书有得一拼。

“天啊,又是胃溃疡!”马歇尔在内心bb了无数遍。但这不仅是他一个人的困惑,也是所有医学生的心声。

当时人们对胃溃疡的认识并不全面,治疗现状更是堪忧。现在随手几颗药就能治好的小问题,在几十年前却是个疑难杂症,治疗起来非常麻烦不说,还需要耗费大笔软妹币,长期服药也未必能完全治好。散文大家朱自清就是死于胃溃疡导致的胃穿孔……


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这种粉色的瓶装液体,就是当时美国人最常用的控制溃疡的药物


那时,只要是胃不舒服,无论是胀气还是胃酸,都会给你扣上一顶压力大的帽子。没啥好的治疗药物,基本就是直接动手术。手术方法还特别简单粗暴:将病人胃部溃疡部位切除后,再重新与肠道相连。

不知道还以为是啥要死要活的大病呢,何况,这样让人遭罪的治疗方法也并不管用。即使症状有所缓解,也会反复发作痛不欲生。就算被成功治好,都仍有25%的几率演变成胃溃疡,从此食欲不振,再也不能吃嘛嘛香……

那时,还在为胃溃疡难学而发愁的马歇尔并不知道,后来他会成为改变这一窘境的关键人物。


做研究,好基友是绝配


很多人可能不太相信,学生时代最让人头疼的问题,即使走出校门后,也会盘踞在脑海中。

带着对胃溃疡的疑惑,1981年,马歇尔硕士毕业,成了一名消化科医生。因为学术交流,他被邀请去皇家斯医院做研究。让他没想到的是,在这个地方,他不仅邂逅了自己一生的好基友&学术伙伴,还解开了一直萦绕在自己脑海中的难题。


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年轻时的马歇尔和沃伦在一起做研究


罗宾·沃伦(Robin Warren)是一位非常优秀的病理科医生,早在两年前,他在观察一份胃黏膜活体标本时,就意外发现了一种奇怪的 “蓝色曲线”。这根曲线体长大约有3米,是一种从未被发现过的细菌。

有这么新奇的发现,再进行临床试验,评职称,拿诺奖还远吗?但现实是,一个病理科医生和临床病人的接触率几乎为零,发现了异常菌类又能怎样,没有真人病例去证明,还是一纸空文。更糟糕的是,当时医学界也没人愿意为他提供帮助。这种情况下,两人一拍即合!带着曾经学胃溃疡的痛苦回忆,马歇尔和沃伦开始了深入的合作研究。

他们发现,收集来的100例胃炎病人的胃黏膜活检样本,其细菌检出率竟然高达90%!受到鼓舞,进一步用内窥镜检查后,终于得知——原来所有十二指肠溃疡患者的胃部都有这种细菌!


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幽门螺杆菌才是导致胃溃疡的元凶


别高兴得太早,仅凭发现患者胃中有这样的细菌,并不能说明问题,他们还需要在体外培养出这种细菌,证明它可以在胃中生存。

为了达成这个目标,他们想了很多办法,最后才用微氧培养的方式模拟胃内部的环境。经过多次试验后,终于在第35次时,成功将这种细菌分离了出来。两人激动得相拥,并兴奋地将自己的发现写成论文,提出了胃溃疡和胃癌是由这种细菌造成的假设,投递给了西澳大利亚大学的一个学术论坛。

理想很丰满,现实很骨感。那时没有一个人愿意相信他们!都认为这纯粹是标本污染造成的。

这也难怪,当时的主流观点都建立在Palmer博士的研究上。他是美国鼎鼎有名的胃肠病专家,1954年,他在研究了1180个胃病患者的胃黏膜标本后,得出了因为胃酸的存在,胃部是不会有细菌生长的结论。他有上千个真人病例的样本,论述又合情合理,本人更是胃肠病方面王者级别的专家,平时发表的刊物都非常权威,谁会怀疑他的结论?

所以他俩这篇论文的下场也就显而易见了。在学术论坛上,即使67篇论文选出56篇,几乎10选9的高通过率,这篇能改变无数人生活的论文依然没能选上!据说,当时审委员们只是扫了一眼这篇“离经叛道”的论文,就摇了摇头随手扔到一边。

得知辛苦研究出来的成果落选后,沃伦感到气恼又沮丧。反倒是写了这篇论文的马歇尔,也不知道当时他究竟在想些什么,竟然不动声色地将这封拒绝信藏了起来……


重口味!马歇尔疯了


没想到,人言可畏即使到了科学界,也有强大的杀伤力。比起论文落选的打击,那些在医学会议上谴责他是骗子、江湖郎中的声音,更让马歇尔气愤。即使后来到了64岁,提起这段往事,都耿耿于怀。

然而,在当时他却束手无策。在那个环境下,说胃溃疡是由细菌导致的,就相当于在说地球是方的一样,胡扯!而在动物身上做的实验全部失败,急需一个人体实验对象呢,也遍寻不到。如此绝境之下,正所谓我不入地狱,谁入地狱,他把自己当成了“小白鼠”的最佳人选。

1984年的一个早上,马歇尔在吃了几片可以抑制胃酸分泌的Cimetidine后,走进实验室,将掺有从病人胃里取出的细菌培养液一饮而尽。所有人都被他的举动惊呆了!


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很难想象,马歇尔居然说那个细菌培养液喝起来特有肉味


两周后,胃痛、呕吐、头晕冒冷汗、口臭等症状接踵而至,常常清晨他还没完全睁开眼睛,就会冲到厕所狂吐一番。家人都为他的症状担忧不已,纷纷劝说他赶紧治疗,马歇尔却特别兴奋,人体试验开始生效了!苦苦挨到第10天后,通过胃镜检查,他的胃黏膜上果然长满了细长条、弯弯曲曲的细菌,他成功感染上了胃炎。

听说了马歇尔的“壮举”后,同事们都觉得这个人肯定是疯了。然而,他并不傻,在未知的情况吞下细菌,稍有不慎连命都给搭上,他会不知道?原来,他事先准备的细菌来自一位重症胃溃疡病人,而在之前,这位患者就被他用自制的抗生素疗法治好了。于是感染上胃炎后,他也用同样的办法将自己治愈。

受到马歇尔的鼓舞,沃伦也重新振作,他们开始在更多人的身上做试验,然后用抗生素进行治疗。经过36次真人实验后,他们终于证明了自己的假设,并将这次的成果写成论文,发给了顶级医学杂志《柳叶刀》。


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国际高精尖医学杂志——《柳叶刀》


不得不说,《柳叶刀》的编辑毕竟是见过世面的,看到这样标新立异的观点非常谨慎。虽然他们没有拒绝,但也只是把他俩的论文作为主编通讯发在了杂志上。就这样,他俩的观点逐渐受到了医学界的关注,但离被广泛承认还差得很远。

直到20世纪80年代末,马歇尔在澳大利亚演讲自己的观点时,台下仍是哄堂大笑。据传那时各国的消化科医生甚至排着队把他的观点当笑话讲。

但随着时间推移,越来越多的证据证明了这个假说的正确性:幽门螺杆菌(1989被正式命名,简称Hp),才是导致消化性溃疡的罪魁祸首!从此胃溃疡终于成了一种“只需要吃几颗抗生素就能治疗”的疾病。


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获得诺贝尔奖的马歇尔和沃伦兴奋地击掌


皇天不负苦心人!2005年,马歇尔与他的好基友沃伦终于登上了诺贝尔奖的领奖台,然而,距离他们发表第一篇论文已经过去21年了。而这时,他终于光明正大地拿出了那封拒绝信,挂在西澳大学办公室最显眼的一面墙壁上,纪念曾经那段不被理解的时光。

“知耻而后勇”常常被人们挂在嘴边,但真正能像马歇尔这样,化悲愤为动力的,并没几个。

与其说他是强烈的“报复心”,不如说是强大的自尊和对自己研究成果的自信,让他在各种带有侮辱性的诋毁中,奋起反击,用让人无话可说的医学成果打脸。并最终获得诺贝尔奖,用自己的发现改变无数胃溃疡病人的命运。


来源:朗盟医学(朗盟生物科技有限公司微信公众号)

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