作者：四川省人民医院 何文静

首次就诊

姓名：全× × ，性别：女，年龄：63岁。

2012-12-26 初次就诊：因腹胀，考虑“盆腔占位：卵巢癌？”于我院行全面分期手术。术中见：大网膜表面多个菜花样结节，小肠系膜见一约7*7cm囊肿，与周围肠壁致密粘连。右卵巢输卵管粘连成一包裹性积液团块。

术后病检提示：右卵巢低分化浆液性腺癌，阑尾腔内有癌累及，膀胱组织可见癌累及；小肠系膜及肠壁可见癌累及；大网膜查见癌。

既往史：

• 1993年前行乳腺癌根治术。

• 1995年前因“子宫脱垂”行“子宫全切术”。

• 1999年前因车祸致左上肢及锁骨骨折，行手术固定。

• 2007年前行胆囊切除术。

诊断：卵巢低分化浆液性腺癌IV期。

第1次化疗

2013-1-7至2013-6-20 ：紫杉醇 210mg +卡铂 450mg化疗8次。骨髓抑制I°，肝肾功能无明显变化。

2013-1-7至2013-6-20 化疗结束后CT：纵膈内有小淋巴结显示。

MRI：骶2椎体水平骶骨囊肿。

第1次复发

2016-11-22：因“因复发卵巢癌”行“再次肿瘤细胞减灭术（腹腔镜下腹膜包块切除术+肝脏包膜包块切除术）”。术中见：右侧肝脏膈面多个大小不等结节，全腹膜及大网膜上可见多个大小不等的结节状包块，质硬，最大可达1.5cm，部分融合成团。术后病检：网膜组织查见继发性低分化腺癌。

2016-12-8至2017-4-22：紫杉醇脂质体 60mg + 卡铂150mg 化疗14个疗程。

化疗后CT：右乳缺如，右侧胸廓塌陷。右肺慢性感染性疾病，与旧片对比，未见明显变化。腹部：未见明显异常，腹腔、腹膜后未见 增大淋巴结。腹腔、盆腔未见积液。 期间行右侧颈内动脉支架植入术

第2次复发

2017年4月：复发术后化疗结束时开始服用艾坦，因血压增高服用降压药，同时出现鼻出血症状，停药后症状消失。

2018-10-17：开始服用奥拉帕尼 300mg po bid（此时患者没有检测奥拉帕利，只是因为铂敏感，家属购买奥拉帕利按照说明书口服）。

用药后7天：开始出现“咳嗽、咯痰，发热”，2018-10-29入院。查体：T：39.4℃，P：112次/分，R：22次/分，BP：110/41mmHg。神志清楚，精神差，轻度贫血貌，皮肤及巩膜无黄染，浅表淋巴结未扪及肿大。扁桃体不大，咽部充血，呼吸音粗，右肺下叶闻及湿啰音。中上腹轻压痛。

血常规：WBC：0.82*109/    L，NEU：0.099 *109/L，HGB:84g/L，PLT： 61*109/L。

诊断：1、骨髓抑制IV°，2、心衰， 3、肺部感染， 4、粒缺性发热， 5、感染性休克， 6、卵巢癌复发， 7、右侧颈动脉支架植入术后， 8、乳腺癌根治术后。

处理：予以泰能，头孢哌酮等抗炎治疗15天。

体温：

C反应蛋白：

白细胞：

中性粒细胞：

入院第5天胸水彩超提示：“胸腔积液”，行穿刺放液，放出胸水  ml，胸水生化等检查提示：？？ 在此期间检测了BRCA2基因阳性，2个月后奥拉帕利 450mg po qd。

奥拉帕利在最新FIGO卵巢癌治疗指南中的部分，英文及中文截屏？？？

Study 19：研究设计

目的：评估口服Olaparib作为维持治疗的疗效和安全性。

设计：随机、双盲、安慰剂对照、II期维持治疗研究 16个国家，82个研究中心，入组265名患者。

主要终点：根据RECIST评估PFS。

次要终点：OS、OR、HRQoL、安全性和耐受性等。

Study 19：PFS（首要终点）

全组PSR患者均可获益。

亚组分析显示无论BRCA+或BRCAwt，olaparib维持治疗组PFS均显著延长。

SOLO2：Olaparib维持治疗III期临床研究

敏感性分析：盲法独立中央审查（BICR）的PFS。

次要终点 ，至第一次后续治疗的时间（TFST）， 至第2次出现进展的时间（PFS2）、至第二次后续治疗的时间（TSST）、OS。

安全性、健康相关生活质量（HRQoL）。

*HRQoL的首要终点是FACT-O（卵巢癌治疗功能评估）的研究结果指数（TOI）。

研究设计：

奥拉帕利显著延长BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌患者

无进展生存期至19.1个月。

SOLO2显示研究者评估的无进展生存期(PFS)具有显著的临床意义和统计学差异， olaparib组的mPFS为19.1个月，而安慰剂组的mPFS为5.5个月；盲法独立中央审查(BICR)也支持这一结果。

最常见的非血液学毒性：≥3级AE发生率均＜5%。

SOLO1：奥拉帕利用于卵巢癌一线化疗后维持治疗

PFS: 中位随访41个月，奥拉帕利组mPFS为达到，仍有超过半数患者未进展（安慰剂组mPFS 13.8个月），疾病进展风险降低70%

奥拉帕利组最常见不良反应是胃肠道反应，疲劳和贫血

奥拉帕利引起严重肺部感染或骨髓抑制或其他部位感染的文章截屏，所采取的治疗的截屏？？？

非感染性肺炎

 临床研究中接受本品单药治疗的患者中，非感染性肺炎(包括结局为死亡的事件)的发生率<1.0%。所报告的非感染性肺炎临床表现不一，并受许多发病诱因(肺癌和/或肺转移癌、基础肺疾病、吸烟史和/或既往化疗和放疗史)影响。如果患者出现新的或加重的呼吸系统症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，或胸部影像学结果异常，则暂时中断治疗，并立即开始相关检查。如果确诊为非感染性肺炎，则应停止治疗，并对患者进行适当治疗。

BRCA 基因的变异类型

单核苷酸变异/点突变Single nucleotide variation;；Silent mutation：沉默突变 ；Missense mutation：错义突变 ；Nonsense mutation：无义突变 ；小片段插入/缺失Small rearrangements；Frameshift deletions (<1 exon)：移码缺失 ；Frameshift insertions (<1 exon)：移码插入 ；Splice sites (<10 bp from exon)：剪切位点 ；大片段重排Large genome rearrangements ；Large deletions (>=1 exon)：大片段缺失 ；Large duplications (>=1 exon)：大片段复制。

BRCA变异解读

变异解读：是BRCA基因检测结果分析中的关键步骤，为临床报告提供重要参考依据。

变异分类：建议参考国际癌症研究机构 (IARC)分类，根据变异的致病性可分为五类：

5类-致病性 ；4类-可能致病性 ；3 类-意义未明 ；2 类-可能良性 ；1类-良性

数据解读：数据解读的标准和规范以及数据解读和注释流程中常用数据库可参考《ACMG和美国分子病理学会(AMP)序列变异解读标准和指南(2015版)》，《美国分子病理学会(AMP)/美国临床肿瘤学会(ASCO)/美国病理学家协会(CAP) 癌症序列变异解读和报告的标准和指南(2017版)》，《BRCA数据解读中国专家共识》。

BRCA基因检测报告

可参考《BRCA数据解读中国专家共识》