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血管组 洪澜
全基因组关联分析(genome wide association study, GWAS)目前已被广泛应用于基因组学的研究中，用以探究基因层面的疾病危险因素。目前已知的与心源性卒中（cardioembolic stroke, CES）相关有8个基因位点，包括ABO，ZFHX3，PITX2，NKX2-5，RGS7，GNAO1，PHF20以及5q22.3。在传统GWAS基础上进行的多性状分析（multi-trait analysis of GWAS, MTAG）相比于传统的GWAS，有更强的统计学效力，允许样本重叠，同时也能在基因层面上将性状与位点联系起来，在不同的性状间进行独立分析。来自西班牙的团队在2021年ESOC上分享了CES多性状分析的研究结果。
该研究对两个性状进行了探索。其一为CES，使用的是MEGASTROKE数据库（简称为MEGASTROKE-CES, Malik et al. Nat Genet. 2018），包含了7193名CES患者; 第二个性状为房颤，使用的是欧洲的房颤患者队列数据库（简称为AF-2018，Nielson et al. Nat Genet.2018），包含了60620名房颤患者。通过GWAS-pairwise的方法，明确两个性状共同的位点，以及各自单独的位点，并通过独立队列的GWAS分析来重复性验证与CES相关的基因位点。
研究通过861823份样本，确认了44个与CES相关的基因位点，值得注意的是，之前研究确认的RGS7不在这44个位点之中。经过伪发现率校正后，有85个基因集与CES显著相关，主要与心肌细胞运动、收缩、传导以及动作电位有关。研究确认了51个只与房颤相关的基因位点（与CES关联性较低）。经过伪发现率校正后，有25个基因集与房颤显著相关，主要与心脏的发育、成形、分化有关。
研究通过进一步独立队列进行重复性验证分析。独立队列包括了1515名CES患者和5626名对照人群，1110例AF患者和7791例对照。有11个位点被发现有统计学意义，其中8个是首次发现，包括CAV1，IGF1R，KIAA1755， NEURL1，PRRX1，SYNE2，TEX41以及WIPF1。其中KIAA1755已被证明与心率，PR间期相关，同时还可能与卒中梗死体积有关。皮尔森相关性分析显示MTAG-CES分析与独立队列分析结果显著相关。
本研究的新意在于使用多性状分析首次发现8个与CES相关的位点，为CES的病理生理机制提供新的角度，为未来的功能性试验提供新的可能。
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