新程已启，知往鉴今。当时间迈向2025年的末尾，中国医学论坛报特别策划“创新·突破·引领丨2025肿瘤领域进展名家盘点”活动，诚邀肿瘤各领域专家回顾解读2025年度肿瘤领域重磅研究，传播前沿进展，引领学术创新。

本期，我们非常荣幸邀请到中山大学附属第六医院邓艳红教授接受我们的访谈，梳理肠癌免疫治疗年度进展，分享团队在dMMR与pMMR肠癌治疗策略探索及未来方向的独到见解。

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dMMR型肠癌：围手术期与一线治疗的实践演进

今年肠癌免疫治疗领域的进展主要集中于dMMR型肿瘤，可将其分为围手术期和晚期两大部分。

其中，在肠癌围手术期治疗方面，最重要的进展当属ATOMIC研究。尽管该研究的设计和相较于新辅助治疗的疗效局限性使业界普遍认为其可能不足以改变临床实践，但在国内，仍有相当一部分患者是在术后才确认为dMMR状态，对于这类患者，目前全球及国内临床都存在诸多困惑。ATOMIC研究正是旨在解决这一问题。虽然其设计存在缺陷（对照组为单纯化疗，研究组则在化疗基础上联合为期一年的PD-L1抑制剂），但其主要研究终点显示，无病生存（DFS）期获得了7%的提升。尽管对于dMMR肠癌而言，约83%的五年DFS率或许仍显不足，但该研究毕竟取得了阳性结果，这对于临床实践仍具一定的参考价值。结果表明，在术后辅助治疗中，于化疗基础上联合免疫治疗，能够改善已接受手术的dMMR患者的总体DFS率。因此，尽管最佳治疗方案是否必须包含化疗仍有待进一步研究，但截至目前，这是唯一一项术后三期临床研究，证实了联合免疫治疗能为这部分患者带来生存获益。

一线治疗方面，CheckMate-8HW研究是一项历时较长的研究，近年来在各大会议上持续有疗效数据报道，总体而言，结果呈现出一致的趋势：在PD-1抑制剂基础上联合CTLA-4抑制剂的双免疫治疗方案，无论是在客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）期，还是在长期生存率方面，均显示出获益趋势。尽管在一线治疗的数据中，其P值未能完全达到预设标准，但我们仍能观察到约15%的PFS提升。对于dMMR晚期肠癌患者，PFS的改善实质上可转化为治愈率的提高，因此，这约15%的PFS提升具有重要的临床意义。在临床实践中，对于dMMR肠癌的一线治疗，仍会优先考虑采用这种双免疫联合方案。

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pMMR型肠癌：联合治疗探索活跃，精准筛选是核心挑战

至于pMMR型肿瘤，目前已有诸多探索，例如团队在一线治疗中尝试的新型PD-1/VEGF双特异性抗体联合治疗，以及在新辅助治疗领域探索的长程放化疗联合免疫、短程放化疗联合免疫等方案，进展颇为活跃。但仍需要更长时间来观察和明确哪些pMMR患者真正适合接受免疫治疗。

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肿瘤微环境与生物标志物：技术驱动下的未来方向

在肿瘤微环境解析、新型生物标志物探索及联合疗法设计方面，该领域的进展相对较为缓慢。目前，能够有效指导临床实践的方法仍然有限。在全球范围内，主流的探索方向包括：基于常规免疫微环境评估的方法，例如以CD8⁺ T细胞浸润程度作为指标；以及更复杂的评估体系，如结合CD8⁺ T细胞与PD-L1表达的空间距离进行综合分析。此外，由法国团队开发的Immunoscore评分系统，也是目前证据相对较多、更受关注和尝试的微环境评价工具。尽管已有不少前瞻性临床研究结合了相关的事后分析，但真正能转化为临床指导的成果仍较为有限。

值得注意的是，包括肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1表达水平在内的生物标志物，在pMMR型肠癌中难以显现出明确的预测价值，这一现象颇为引人深思。

因此，未来包括团队在内的许多研究者，正在致力于探索更前沿的微环境分析技术，包括单细胞测序、空间转录组学以及多组学整合分析等。通过今年ESMO年会也可以发现，多组学整合与人工智能分析方法的结合，可能成为下一步的主流研究方向。预计在未来两到三年内，这些努力有望取得实质性的成果。

04

团队未来研究方向：创新联合方案与精准分层双轨并行

免疫治疗是当前第三代药物治疗的核心。团队在dMMR肠癌领域进行了一系列探索，包括最早开展单药免疫新辅助治疗的研究，并首次报道了单纯使用免疫新辅助治疗可达到约65%的pCR率。在此基础上，进一步探索了联合治疗方案，前期一项小样本研究显示出令人鼓舞的疗效提升，目前团队正在进行扩大样本的验证性研究，相关数据预计将于近期总结发布。

目前团队已经发现，抗炎药物（如COX抑制剂）对dMMR肠癌的免疫微环境具有显著的调控作用。在新辅助治疗中，联合此类药物能带来约20%的pCR率提升。因此，针对dMMR肠癌，将持续探索抗炎治疗与免疫治疗的联合策略。

对于pMMR肠癌，一方面，对于新型抗体药物，探索PD-1/VEGF双特异性抗体、PD-1/CTLA-4双特异性抗体的应用前景。另一方面，探索化疗、免疫治疗与靶向治疗的联合方案。在新辅助治疗领域，区别于当前主流的联合放疗策略，团队正着力探索“化疗+免疫+靶向”的联合模式来提高pCR率。在晚期pMMR肠癌中，团队正在评估新型双特异性抗体的疗效，同时也计划将源自dMMR研究中的抗炎治疗策略引入pMMR领域进行探索。

最后，人工智能是未来的关键方向。在团队规划的多项临床研究中，都希望整合人工智能分析，以帮助精准筛选最可能从免疫治疗中获益的人群。

邓艳红

教授、主任医师、博士生导师，博士后合作导师

中山大学附属第六医院院长助理，肿瘤中心主任，临床研究中心主任。留学美国西雅图Fred Hutchinson/华盛顿大学癌症研究中心。主持开展的FOWARC研究2次获得ASCO口头报告，并在J Clin Oncol、JAMA、Lancet Oncology等高水平学术期刊发表论文80余篇，主持多项国家重点研发计划课题、国家自然科学基金、广东省自然科学基金等。获广东省特支计划青年拔尖人才，广东省医学杰出青年人才，2016年国家科技进步奖二等奖（第五），2018年广东省科技进步奖一等奖（第四），2020教育部科技进步奖一等奖（第三），第六届中国女医师协会五洲女子科技奖等。

主要学术任职：

中国结直肠癌诊疗规范（国家卫生健康委）专家组成员

中国老年医学会肿瘤分会副会长

中国南方临床研究协会（CSWOG）结直肠癌专业委员会副主委

中国抗癌协会整合肿瘤学专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委

中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专业委员会常委

中国医师协会结直肠肿瘤分会青年委员会副主委

广东省医学会肿瘤学分会常委

广东省女医师协会消化肿瘤专业委员会主任委员