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慢加急性肝衰竭(ACLF)常与内毒素血症、全身炎症反应综合征和败血症相关，具有较高的发病率和死亡率。细菌感染在ACLF患者中常见死亡原因，是ACLF患者死亡率的一个强有力的预测因素。因此，感染控制实践和循证预防策略对于ACLF患者的管理至关重要。肠道革兰阴性菌可穿过肠道屏障到达全身循环，通常是导致败血症的原因。对于伴有静脉曲张出血和低腹水蛋白（＜1.5 g/dl）的肝硬化患者，推荐预防性使用的抗生素进行选择性肠道去污，可作为包括自发性细菌性腹膜炎(SBP)等在内的细菌感染的一级预防感染。诺氟沙星具有良好的药效学和药代动力学，因其溶解度低和全身生物利用度低，是选择性肠道净化和SBP预防的理想药物。此前，在肝硬化的临床前模型中，诺氟沙星已被证明可降低内毒素诱导的诱导型一氧化氮合酶升高、主动脉Akt活性、促炎细胞因子释放和全身血管舒张。诺氟沙星可能通过减少内毒素血症和因此引发的感染来净化肠道，以改善ACLF患者的预后，然而目前还没有研究评估诺氟沙星在符合亚太肝脏研究协会(APASL)定义的ACLF患者中的作用。为此，多国学者联合开展一项研究评估了预防性使用诺氟沙星在预防细菌感染中的作用，以及其对ACLF患者无移植生存期(TFS)的影响标准，结果显示，初级诺氟沙星预防可有效预防ACLF患者的细菌感染。论文2022年发表在《美国胃肠病学杂志》[Am J Gastroenterol 2022，117（4）：P607]4月刊。
研究者将纳入研究的ACLF患者随机分配至口服诺氟沙星（400 mg）治疗组或安慰剂治疗组，两组患者均分别每日给药1次，持续30天。主要结果为第30天和第90天的细菌感染发生率，次要结果为第30天和第90天的TFS是。
该研究共纳入143例患者（诺氟沙星组72例，安慰剂组71例）。两组的基线人口统计学、生化变量和严重程度评分相似。
Kaplan-Meier分析显示：
诺氟沙星组和安慰剂组第30天的细菌感染发生率分别为18.1%[95%置信区间（CI），10~28.9]和33.8%（95%CI，23~46）（P=0.03），第90天的细菌感染发生率分别为46%（95%CI，34~58）和62%（95%CI，49.67~73.23）（P=0.02）。
诺氟沙星组和安慰剂组第30天的TFS分别为77.8%（95%CI，66.43~86.73）和64.8%（95%CI，52.54~75.75）（P=0.084），第90天的TFS分别为58.3%（95%CI，46.11~69.84）和43.7%（95%CI，31.91~55.95）（P=0.058）。
30%的感染由多重耐药菌引起。与安慰剂组（2.63%）相比，诺氟沙星组（25%）中更多患者合并感染念珠菌。
☆ 本栏目与吉林市人民医院消化中心合作，特约主任编委王宏光教授。
☆ 每2月1期，敬请关注！
作者：吉林市人民医院 王宏光 陶丽莹
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