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近日，海军军医大学第一附属医院消化内科李兆申院士/柏愚教授团队和中国科学技术大学合作在炎症性肠病（IBD）相关领域取得了重要进展。该研究成果于2024年5月8日发表在国际权威学术期刊Nature子刊《Cellular & Molecular Immunology》（影响因子为24.1）。
△该成果在《Cellular & Molecular Immunology》发表
炎症性肠病是一组以肠道炎症为特征的慢性疾病，又被称为“绿色癌症”。发病时，患者的肠道黏膜会自发出现糜烂或溃疡，造成出血、穿孔甚至癌变，其确切的发病机制尚未完全明确。我国炎症性肠病的发病率呈逐年上升趋势，造成了严重的社会负担和医疗负担。近年研究发现，肠道黏膜屏障功能障碍在IBD发生发展中起到了重要作用，而中性粒细胞胞外陷阱相关死亡（NETosis）的异常激活被认为是导致肠道黏膜屏障功能障碍的关键因素之一。
△PAD4介导的CKMT1瓜氨酸化修饰在IBD发展中的作用机制图
研究团队在PAD4基因敲除的肠炎小鼠中发现其敲除PAD4后肠道炎症显著缓解。通过单细胞转录组测序和瓜氨酸化测序揭示了PAD4可介导线粒体肌酸激酶（CKMT1）R242位点的瓜氨酸化修饰，促使其蛋白水平降低。此外，通过代谢组学分析进一步发现，活性氧簇的潜在启动子ubiquinone-2可能是CKMT1调控肠道炎症的关键分子。研究首次阐明了中性粒细胞来源的PAD4通过介导肠上皮细胞CKMT1的瓜氨酸化修饰，参与肠道黏膜屏障功能。这为IBD的治疗提供了新的理论基础和潜在靶点。
△揭示PAD4可以显著影响肠道中性粒细胞和肠上皮细胞的细胞亚群景观
海军军医大学第一附属医院消化内科作为国家重点学科、国家临床重点专科、国家消化系统疾病临床医学研究中心、国家消化内科专业医疗质量控制中心，近年来一直持续加强对炎症性肠病开展基础与临床研究。该研究发现标志着我院在炎症性肠病的基础研究领域获得了新的突破，有望为该疾病的药物治疗提供新的治疗靶点。
△李兆申院士（右一）和柏愚教授（左一）团队
本文第一作者为海军军医大学第一附属医院消化内科王树玲主治医师（国家博士后创新人才支持计划、上海市科技英才扬帆计划获得者）；通讯作者为李兆申院士、任行星博士以及柏愚教授。该研究得到了海军军医大学深蓝人才工程领航人才培养计划、海军军医大学第一附属医院长缨计划、长剑计划以及基础医学研究专项面上项目的资助。
来源：海军军医大学第一附属医院
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