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药事实战|抗癫痫药物治疗药物监测（TDM）

2021-04-04作者：论坛报小璐资讯

非原创癫痫药物

目前，癫痫的治疗仍是以药物治疗为最常用、最重要的手段。由于抗癫痫药在患者体内的代谢差异很大，这为临床医师制定给药方案带来一定困难。同时，中国抗癫痫药物治疗专家共识（2011版）指出：“癫痫治疗的总体目标是控制发作、不良反应少、生活质量改善以及长期安全”。

因此，合理选择个体化治疗方案成为癫痫患者的治疗关键。TDM成为药物个体化治疗癫痫的重要手段。

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哪些情况需要进行TDM

1．传统抗癫痫药物如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸等，这些药物具有复杂的药代动力学性质，表现出非线性动力学特征，血药浓度波动范围大，治疗窗窄，治疗效果与毒性反应不易区分，在治疗过程中，患者的癫痫状态往往不易控制，故需要进行TDM，进行个体化癫痫药物的剂量调整，方可使癫痫的控制率得到提高，毒副反应降低。

2．新型抗癫痫药物如拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯等尽管相对安全有效，但如联用其他酶抑制剂和酶诱导剂均会对其血药浓度产生影响，从而影响疗效并诱发不良反应，因此，建议在TDM的基础上进行该药物的个体化治疗。

3．依从性差的患者。癫痫患者需要长期服药，有一部分患者不遵医嘱药。不遵医嘱是导致癫痫治疗失败的最常见的原因之一。TDM能帮助分辨是否遵医嘱。血药浓度持续偏低提示患者未遵医嘱服药。

4．同一种药物更换剂型或生产厂家时需要进行TDM。同一种药物的不同剂型或不同厂家生产的同一种药物可能会有不同的药动学参数，如果药动学的改变超过了患者的承受能力，就会出现突然发作或出现不良反应，TDM可帮助调整至原来药物的血药浓度。

何时取样

抗癫痫药监测的通常应当是达稳态后的谷浓度，也就是在下次服药前半小时取样检测。这种取样方法测得的结果较为一致；而且稳态时的谷浓度与药效相关较好。监测的样本可以是血浆或血清，两者药物浓度是一致的。

抗癫痫药的治疗范围与相互作用

由于疾病治疗的需要，临床上往往需要联用多种药物，联用的药物越多，出现不良反应的危险就越大。传统的抗癫痫药都是肝药酶的诱导剂或抑制剂，如苯妥英、卡马西平和丙戊酸，与多种药物存在相互作用。服用多种药物时，及时进行TDM，优化给药方案，降低不良反应发生率，使患者得到更安全、合理的药物治疗。常见抗癫痫药的治疗范围与药物间的相互作用见表1。

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来源：上海药讯上海市第一人民医院临床药学科宋伟华

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