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甲冠泰达丨新辅助靶向治疗崭露头角,甲状腺癌全国专家研讨核论坛盛大召开

2023-04-10作者:Kangn资讯

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。在过去的20年里,随着检出率的提升,全球甲状腺癌的发病率增长了约20%,并可能在不久的将来成为全球第四大癌症[1]。而在我国,根据2022年发布的全国癌症统计数据显示,中国甲状腺癌患者的发病率较2000年增长了约20倍,已成为我国发病率第三位的癌症[2]


甲状腺癌的一般治疗手段主要包括手术治疗、内分泌治疗、放射性核素治疗及外照射治疗等。然而,对于放射性碘难治性甲状腺癌及局部晚期甲状腺癌患者而言,由于其复杂的临床特点和局限的治疗手段,总体预后仍处于较差的阶段。近年来,随着相关研究的不断进展,甲状腺癌的靶向治疗及新辅助治疗引起了领域内越来越多的重视,这也为甲状腺癌患者带来了新的希望。


2023年4月8日,“甲冠泰达·甲状腺癌全国专家研讨核论坛”顺利召开,本次会议以线上的形式为众多与会学者带来了碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)靶向治疗及局部晚期分化型甲状腺癌新辅助治疗的最新研究进展。会议特别邀请了复旦大学附属肿瘤医院王宇教授、浙江省肿瘤医院郭良教授共同担任大会主席,天津市肿瘤医院张文超教授、上海市新华医院谢晋教授作会议主持,同时多位肿瘤领域专家围绕会议主题进行了深入的讨论。现将本次会议内容整理如下,以飨读者。


会议首先由大会主席复旦大学附属肿瘤医院王宇教授浙江省肿瘤医院郭良教授致辞。王宇教授指出,现如今我国众多原研药在甲状腺癌的治疗上表现出色,为广大甲状腺癌患者提供了新的方案。本次会议众多专家教授齐聚一堂,将对甲状腺癌的综合治疗现状展开讨论,期待各位专家能够在讨论中碰撞出思想火花,为甲状腺癌的临床治疗提供新思路。


王宇教授致辞


随后,郭良教授在致辞中指出,甲状腺癌的发病率增长较快。随着诊疗水平的提高,早期甲状腺癌的治疗效果已经取得了不小的成就,但仍存在不少初诊时就处于晚期的病患。近年来,靶向治疗发展较快,也在甲状腺癌的治疗中取得了一些积极的疗效。希望在本次会议上不同学科的同道们可以积极探讨临床诊疗及学科发展中所遇到的问题,进而提高未来甲状腺癌的诊治水平,并预祝大会取得圆满成功。


郭良教授致辞


靶向药物探索,RAIR-DTC患者新希望


“遁甲有道,探索前沿”为主题的会议上半场在天津市肿瘤医院张文超教授的主持下展开,江苏省人民医院柳卫教授进行了讲题分享。


张文超教授主持


与常规的分化型甲状腺癌(DTC)不同,RAIR-DTC具有独特的临床特点。根据ATA指南和国内共识[3-4],RAIR-DTC的界定条件主要是肿瘤组织及转移灶的不摄碘或摄碘后疾病仍在进展。正因如此,针对RAIR-DTC患者进行的碘131治疗效果往往不佳,其生存期也较常规的DTC患者明显缩短,10年生存率仅为10%[5]。近年来,随着相关研究的不断开展,靶向治疗已经成为RAIR-DTC治疗的重要一环。


柳卫教授在讲题中指出,RAIR-DTC的总体预后较差,目前的靶向治疗主要是抗血管的多靶点TKI类药物。在一项由复旦大学附属肿瘤医院牵头的多中心、随机开放标签的II期临床试验中,对于RAIR-DTC患者而言,索凡替尼显示了初步良好的疗效和安全性[6]。在《甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(2020版)》中,索凡替尼被纳入了晚期远处转移性甲状腺髓样癌的一线系统治疗方案推荐中[7]。2022年发布的《中国肿瘤整合诊治指南—CACA甲状腺癌诊治指南》也推荐使用索凡替尼来延长进展性局部晚期或转移性RAIR-DTC的无进展生存时间(PFS)[8]。不仅如此,2022年的《CSCO甲状腺髓样癌诊疗指南》也推荐索凡替尼用于复发转移性甲状腺髓样癌,推荐级别IIa[9]


柳卫教授在会中表示,基于相关临床研究的疗效和耐受性结果,包括索凡替尼在内的国产原研药有望成为RAIR-DTC患者的治疗新希望。


柳卫教授专题讲述


在柳卫教授的精彩讲述之后,张文超教授主持了讨论环节,由上海市第六人民医院邱忠领教授、浙江省肿瘤医院龙斌教授、安徽省肿瘤医院程义壮教授、上海市瑞金医院张一帆教授、蚌埠医学院第一附属医院袁超教授就碘难治性分化型甲状腺癌的界定问题及靶向治疗的应用时机进行了热烈的讨论,并就索凡替尼在碘难治性甲状腺癌中的应用场景及优势人群等临床实践中的常见问题进行了深入交流。


专家讨论


新辅助理念革新

局部晚期甲状腺癌新选择


尽管DTC总体预后良好,但仍有不少患者就诊时已为局部晚期。目前,局部晚期甲状腺癌的治疗瓶颈主要是手术难度大及术后并发症。近年来,新辅助治疗作为一种提高R0切除率、保留器官及肿瘤降期的治疗方法已经被广泛应用于多种恶性肿瘤。对于局部晚期分化型甲状腺癌而言,新辅助治疗同样具有着重大的意义。


浙江省肿瘤医院楼建林教授指出,新辅助治疗对于局部晚期分化型甲状腺癌而言十分重要。索凡替尼具有独特的抗血管生成和激活免疫应答双重机制。根据相关研究显示[10-17],索凡替尼不仅可以同时靶向VEGFR-1/2/3、FGFR-1和CSF-1R,并且其IC50的药物浓度也是相对较低的。同时,在一项发表于美国癌症研究协会(AACR)的研究中[18],索凡替尼也被证实可以显著抑制肿瘤组织内皮细胞的数量并抑制血管生成。


楼建林教授表示,目前局部晚期分化型甲状腺癌的新辅助治疗仍存在许多争议,主要体现在药物的选择、规范的周期、副作用监测及疗效评估上。一项仍在进行的索凡替尼新辅助治疗局部晚期甲状腺癌的II期研究初步结果显示,以索凡替尼为主的新辅助治疗可以使局部晚期甲状腺癌患者的肿瘤直径明显变小,并且其安全性与既往的研究一致[19]。这表明,包括索凡替尼在内的新辅助治疗模式有望成为局部晚期甲状腺癌治疗的新选择。


楼建林教授专题讲述



随后,在张文超教授的主持下,西安交通大学第一附属医院白艳霞教授、湖南省人民医院何杰教授、四川大学华西医院罗晗教授、湖北省肿瘤医院陈健教授围绕新辅助治疗在局部晚期甲状腺癌患者的适应人群及后续治疗选择进行了热烈的讨论,并分享了临床实践中的一线治疗经验。


专家讨论



典例分享,共策临床治疗


“生命例证,践入甲境”,会议下半场,在上海市新华医院谢晋教授的主持下,福建省肿瘤医院刘畅教授首先分享了索凡替尼治疗甲状腺癌的相关病例。广西医科大学第一附属医院滕强丰教授河南省肿瘤医院张富强教授北部战区总医院张文文教授海南省人民医院梁坤教授、河南省人民医院高永举教授就碘难治性分化型甲状腺癌的靶向治疗启动时机和索凡替尼的应用场景和优势人群进行了热烈的探讨。


谢晋教授主持


刘畅教授病例分享


病例讨论


随后,上海复旦肿瘤医院陈嘉莹教授天津市肿瘤医院王红玲教授分享了分化型甲状腺癌新辅助治疗的相关病例,泰安中心医院邢浩教授、蚌埠医学院第一附属医院岳喜成教授、安徽省肿瘤医院周径教授围绕甲状腺癌新辅助治疗的适用人群、手术和停药时机及索凡新辅助治疗局部晚期甲状腺癌的优势人群及应用前景进行了深入交流。


陈嘉莹教授病例分享


王红玲教授病例分享


病例讨论


最后,大会主席王宇教授对本次会议作了总结。王宇教授在总结中指出,甲状腺癌的治疗需要更多专家学者不断探索新的治疗模式和手术方式;同时,晚期甲状腺癌仍旧是临床上面临的一大挑战,需要有更多新的治疗药物来打破局面,最终为患者带来更好的治疗效果和更高的生存率。



结语


2020年全球新发甲状腺癌病例数已突破58万人,其中中国甲状腺癌新发病例数为22万,居全世界第一[20]。尽管大部分甲状腺癌患者的临床预后较好,但由于其较强的异质性,仍存在不少无法手术或进行碘131治疗的患者。因此,如何针对这部分患者进行合理的临床决策已经成为目前医学界重点关注的问题。本次“甲冠泰达·甲状腺癌全国专家研讨核论坛”汇集了领域内众多资深专家,围绕甲状腺癌的临床决策展开了热烈讨论,为我国甲状腺癌的规范化诊疗提供了一个良好的交流平台。


随着相关研究的不断开展,以多靶点TKI抑制剂为主的靶向药物正在逐渐成为RAIR-DTC及局部晚期分化型甲状腺癌治疗中不可忽视的一环。靶向药物索凡替尼因其同时具有靶向抑制VEGF及激活免疫应答的双重机制,正在临床实践中不断发挥着作用。与此同时,由于其在相关临床研究中显示的IC50数据及良好的安全性,索凡替尼也成为各大临床指南中针对RAIR-DTC及局部晚期分化型甲状腺癌新辅助治疗的推荐药物。期待随着相关研究的不断开展,更多的药物和治疗模式有望为甲状腺癌患者带来新的曙光。



参考文献(向上滑动查看更多):

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[3] Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133.

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[5] 丛慧, 梁军, 林岩松. 碘难治性分化型甲状腺癌的诊断与靶向治疗[J]. 国际放射医学核医学杂志, 2015, 39(1): 25-31.

[6] Chen J, Ji Q, Bai C, et al. Surufatinib in Chinese Patients with Locally Advanced or Metastatic Differentiated Thyroid Cancer and Medullary Thyroid Cancer: A Multicenter, Open-Label, Phase II Trial. Thyroid. 2020;30(9):1245-1253.

[7] 王宇,田文,嵇庆海等.甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(2020版)[J].中国实用外科杂志,2020,40(09):1012-1020.

[8] 《中国肿瘤整合诊治指南—CACA甲状腺癌诊治指南(2022版)》

[9] 《CSCO甲状腺髓样癌诊疗指南(2022版)》

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[18] Zhou et al. American Association for Cancer Research,2017:Abstract #4187.

[19] Chen JY, et al. ASCO 2022. Abstract #6084.

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